Prvi u svijetu: Terapija donorskim stanicama dovodi do remisije autoimunih bolesti

Prvi u svijetu: Terapija donorskim stanicama dovodi do remisije autoimunih bolesti

Žena i dva muškarca s teškim autoimunim bolestima doživjeli su remisiju nakon liječenja bioinženjerskim i CRISPR-om modificiranim imunološkim stanicama 1. Ovo troje ljudi iz Kine prvi su ljudi s autoimunim bolestima koji se liječe imunološkim stanicama napravljenim od donorskih stanica, umjesto da se te stanice uzimaju iz njihovih vlastitih tijela. Ovaj napredak je prvi korak prema masovnoj proizvodnji takvih terapija.

Jedan primatelj, g. Gong, 57-godišnji muškarac iz Šangaja sa sistemskom sklerozom, koja zahvaća vezivno tkivo i može uzrokovati ukrućenje kože i oštećenje organa, izvijestio je da je tri dana nakon terapije primijetio da mu se koža opušta i da je mogao početi micati prstima i ponovno otvarati usta. Dva tjedna kasnije vratio se na posao. “Osjećam se vrlo dobro”, kaže više od godinu dana nakon tretmana.

Konstruirane imunološke stanice, poznate kao T stanice himernog antigenskog receptora (CAR), korištene su u liječenju raka krvi velika nada prikazano — nekoliko proizvoda nalazi se u Sjedinjenim Državama odobreno — i postoji potencijal u liječenju autoimunih bolesti kao što su Lupus i Multipla skleroza, u kojem aberantne imunološke stanice proizvode autoantitijela koja napadaju vlastita tkiva tijela. Međutim, terapija se obično oslanja na vlastite imunološke stanice osobe, što je čini skupom i dugotrajnom.

Stoga su istraživači počeli razvijati CAR T terapije iz doniranih imunoloških stanica. Ako budu uspješne, farmaceutske tvrtke mogle bi povećati proizvodnju, vjerojatno povećavajući trošak a vrijeme proizvodnje može se značajno smanjiti. Umjesto da se napravi jedan tretman za jednu osobu, terapije za više od stotinu ljudi mogle bi se napraviti od stanica jednog donora, rekao je Lin Xin, imunolog sa Sveučilišta Tsinghua u Pekingu. CAR T stanice iz donorskih stanica već su korištene za liječenje pacijenata oboljelih od raka, ali do sada s ograničenim uspjehom 2.

Autoimune bolesti

Studija, koju je vodio Xu Huji, reumatolog s Mornaričkog medicinskog sveučilišta u Šangaju, prva je koja je objavila rezultate za autoimune bolesti. Oni su objavljeni prošlog mjeseca u časopisu Cell. Primatelji su ostali u remisiji više od šest mjeseci nakon liječenja. Prema Xu, još dvadesetak ljudi sada je primilo tretman donorskim stanicama i blago modificirani proizvod. Rezultati su uglavnom bili pozitivni, kaže.

"Klinički rezultati su fenomenalni", rekao je Lin, koji vodi zasebnu studiju koja koristi CAR T stanice dobivene od donora za liječenje lupusa.

Uspjeh i sigurnost terapije izgledaju obećavajuće, ali treba se pokazati na mnogo više ljudi prije nego što istraživači mogu donijeti zaključke o njezinoj širokoj upotrebi, kaže Christina Bergmann, reumatologinja u Sveučilišnoj bolnici Erlangen u Njemačkoj.

Ali ako je uspješna kod više ljudi tijekom duljeg vremenskog razdoblja, mogla bi biti "promjena paradigme", rekao je Daniel Baker, imunolog sa Sveučilišta Pennsylvania u Philadelphiji. Više od 80 autoimunih bolesti povezano je s neispravnim imunološkim stanicama.

Zdrav donor

Terapija CAR T-stanicama obično uključuje prikupljanje imunoloških stanica, poznatih kao T-stanice, od osobe koja se liječi. Te su stanice obogaćene CAR proteinima koji napadaju B stanice i potom se unose natrag u tijelo osobe.

Proces za proizvodnju CAR T stanica iz doniranih imunoloških stanica je sličan. Xu i njegovi kolege uzeli su T stanice od 21-godišnje žene i označili ih CAR-ovima koji prepoznaju CD19, receptor koji se nalazi na površini B stanica. Koristili su alat za genetski inženjering CRISPR–Cas9 kako bi isključili pet gena u T stanicama, kako bi spriječili transplantirane stanice da napadnu tijelo domaćina i kako bi spriječili imunološki sustav domaćina da napadne stanice donora.

Prva osoba koja je primila liječenje bila je 42-godišnja žena u svibnju 2023. s vrstom autoimune miopatije koja napada skeletno mišićno tkivo, uzrokujući slabost i umor. Gospodin Gong i još jedan 45-godišnji muškarac imali su agresivan oblik skleroze. Njezino liječenje započelo je u lipnju i kolovozu 2023.

Nakon što su ubrizgane u domaćine, CAR T stanice su počele djelovati. Umnožili su i ciljali sve B stanice - uključujući patogene stanice povezane s autoimunim bolestima. T-stanice dobivene bioinženjeringom preživjele su u primateljima tjednima prije nego što su uglavnom nestale. Naposljetku su se vratile nove zdrave B stanice dok nije bilo patogenih stanica. Slična reakcija primijećena je kod osoba s Autoimune bolesti promatrali koji su primili CAR T stanice izvedene iz vlastitih stanica 3.

“Potpuna remisija”

Dva mjeseca nakon tretmana, istraživači izvješćuju da je žena postigla potpunu remisiju i zadržala taj status tijekom šestomjesečnog praćenja. Baker napominje da, iako je žena pokazala značajno kliničko poboljšanje, on bi bio oprezniji kada bi to nazvao potpunom remisijom jer je vremenski okvir za procjenu bio kratak. Ženina autoantitijela pala su na nemjerljivu razinu, a snaga mišića i pokretljivost dramatično su se poboljšale.

Dvojica muškaraca također su primijetila značajna poboljšanja u svojim simptomima - uključujući regresiju ožiljnog tkiva - kao i smanjenje razine autoantitijela.

Nitko od ljudi nije doživio ekstremnu upalnu reakciju poznatu kao sindrom otpuštanja citokina, koji je viđen kod nekih pacijenata oboljelih od raka koji su primali CAR-T terapiju, i nisu pokazali nikakve dokaze da je transplantat napao domaćina. Međutim, istraživači još uvijek pokušavaju otkriti hoće li domaćin s vremenom odbaciti transplantat.

Ključna sigurnosna zabrinutost identificirana kod nekih ljudi koji primaju terapiju CAR T-stanicama za liječenje raka je sljedeća Pojava novih tumora, iako istraživači nastavljaju proučavati jesu li povezani s terapijom. Baker naglašava da je prerano znati jesu li ljudi s autoimunim bolestima liječeni CAR T stanicama dobivenim od donora izloženi tom riziku. “Samo će vrijeme pokazati.”

Ključno pitanje sada je, kaže Baker, hoće li isti pristup djelovati na više ljudi i koliko će dugotrajni biti učinci. "Hoće li ti pacijenti godinama ostati bez simptoma?"

1. Wang, X. i sur. Cell 187, 4890-4904 (2024).

   Članak   PubMed   Google znalac  

2. Chiesa, R. i sur. N Engl J Med 389, 899-910 (2023).

   Članak   PubMed   Google znalac

3. Müller, F. i sur. N Engl J Med 390, 687-700 (2024).

   Članak   PubMed   Google znalac

Preuzmite reference