Novità mondiale: la terapia con cellule di donatori porta alla remissione delle malattie autoimmuni

Novità mondiale: la terapia con cellule di donatori porta alla remissione delle malattie autoimmuni

Una donna e due uomini con gravi malattie autoimmuni hanno sperimentato la remissione dopo il trattamento con cellule immunitarie bioingegnerizzate e modificate con CRISPR 1. Queste tre persone provenienti dalla Cina sono le prime persone affette da malattie autoimmuni ad essere trattate con cellule immunitarie ottenute da cellule di donatori, anziché prelevarle dai propri corpi. Questo progresso è il primo passo verso la produzione di massa di tali terapie.

Un ricevente, il signor Gong, un uomo di 57 anni di Shanghai affetto da sclerosi sistemica, che colpisce il tessuto connettivo e può causare irrigidimento della pelle e danni agli organi, ha riferito che tre giorni dopo la terapia ha notato che la sua pelle si allentava e che era in grado di iniziare a muovere le dita e ad aprire di nuovo la bocca. Tornò al lavoro due settimane dopo. "Mi sento molto bene", dice più di un anno dopo il trattamento.

Le cellule immunitarie ingegnerizzate, note come cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR), sono state utilizzate nel trattamento dei tumori del sangue grande speranza mostrato: una manciata di prodotti sono negli Stati Uniti approvato - e c'è potenziale nel trattamento di malattie autoimmuni come Lupus E Sclerosi multipla, in cui le cellule immunitarie aberranti producono autoanticorpi che attaccano i tessuti del corpo. Tuttavia, la terapia di solito si basa sulle cellule immunitarie di una persona, il che la rende costosa e dispendiosa in termini di tempo.

Pertanto, i ricercatori hanno iniziato a sviluppare terapie CAR T da cellule immunitarie donate. In caso di successo, le aziende farmaceutiche potrebbero ridimensionare la produzione, probabilmente aumentando il prezzo Costo e i tempi di produzione possono essere notevolmente ridotti. Invece di realizzare un trattamento per una persona, si potrebbero realizzare terapie per più di cento persone dalle cellule di un donatore, ha affermato Lin Xin, immunologo dell’Università Tsinghua di Pechino. Le cellule CAR T provenienti da cellule di donatori sono già state utilizzate per trattare i pazienti affetti da cancro, ma finora con successo limitato 2.

Malattie autoimmuni

Lo studio, condotto da Xu Huji, reumatologo della Naval Medical University di Shanghai, è il primo a riportare risultati per le malattie autoimmuni. Questi sono stati pubblicati il ​​mese scorso sulla rivista Cell. I riceventi sono rimasti in remissione per più di sei mesi dopo il trattamento. Secondo Xu, altre due dozzine di persone hanno ricevuto il trattamento con cellule donatrici e un prodotto leggermente modificato. I risultati sono stati per lo più positivi, dice.

“I risultati clinici sono fenomenali”, ha affermato Lin, che sta conducendo uno studio separato utilizzando cellule T CAR derivate da donatori per trattare il lupus.

Il successo e la sicurezza della terapia sembrano promettenti, ma deve essere dimostrato in molte più persone prima che i ricercatori possano trarre conclusioni sulla sua diffusione, afferma Christina Bergmann, reumatologa dell'ospedale universitario di Erlangen in Germania.

Ma se avesse successo su più persone per un periodo di tempo più lungo, potrebbe “cambiare il paradigma”, ha affermato Daniel Baker, immunologo dell’Università della Pennsylvania a Filadelfia. Oltre 80 malattie autoimmuni sono collegate a cellule immunitarie difettose.

Donatore sano

La terapia con cellule T CAR in genere prevede la raccolta di cellule immunitarie, note come cellule T, dalla persona da trattare. Queste cellule sono arricchite con proteine ​​CAR che attaccano le cellule B e poi reintegrate nel corpo della persona.

Il processo per produrre cellule T CAR da cellule immunitarie donate è simile. Xu e i suoi colleghi hanno prelevato cellule T da una donna di 21 anni e le hanno etichettate con CAR che riconoscono il CD19, un recettore presente sulla superficie delle cellule B. Hanno utilizzato lo strumento di ingegneria genetica CRISPR-Cas9 per disattivare cinque geni nelle cellule T, sia per impedire alle cellule trapiantate di attaccare il corpo dell’ospite sia per impedire al sistema immunitario dell’ospite di attaccare le cellule del donatore.

La prima persona a ricevere il trattamento è stata una donna di 42 anni nel maggio 2023 affetta da un tipo di miopatia autoimmune che attacca il tessuto muscolare scheletrico, causando debolezza e affaticamento. Il signor Gong e un altro uomo di 45 anni avevano una forma aggressiva di sclerosi. I suoi trattamenti sono iniziati a giugno e agosto 2023.

Una volta iniettate negli ospiti, le cellule T CAR hanno iniziato a funzionare. Hanno moltiplicato e preso di mira tutte le cellule B, comprese le cellule patogene legate a malattie autoimmuni. Le cellule T bioingegnerizzate sono sopravvissute nei riceventi per settimane prima di scomparire. Alla fine, nuove cellule B sane ritornarono mentre non rimanevano cellule patogene. Una reazione simile è stata osservata nelle persone con Malattie autoimmuni osservato chi ha ricevuto cellule T CAR derivate dalle proprie cellule 3.

“Remissione completa”

Due mesi dopo il trattamento, i ricercatori riferiscono che la donna ha raggiunto la remissione completa e ha mantenuto tale stato al follow-up di sei mesi. Baker osserva che, sebbene la donna abbia mostrato un miglioramento clinico significativo, sarebbe più cauto nel definirla una remissione completa perché il periodo di valutazione era breve. Gli autoanticorpi della donna erano scesi a livelli non rilevabili e la sua forza muscolare e mobilità erano migliorate notevolmente.

I due uomini hanno anche riscontrato miglioramenti significativi nei loro sintomi – inclusa la regressione del tessuto cicatriziale – nonché una diminuzione dei livelli di autoanticorpi.

Nessuna delle persone ha manifestato una reazione infiammatoria estrema nota come sindrome da rilascio di citochine, che è stata osservata in alcuni pazienti affetti da cancro sottoposti a terapia CAR-T, e non ha mostrato prove che il trapianto avesse attaccato l’ospite. Tuttavia, i ricercatori stanno ancora cercando di capire se l’ospite rigetta il trapianto nel tempo.

Una delle principali preoccupazioni per la sicurezza identificate in alcune persone che ricevono terapie con cellule CAR T per curare il cancro è questa Comparsa di nuovi tumori, sebbene i ricercatori stiano continuando a studiare se siano correlati alla terapia. Baker sottolinea che è troppo presto per sapere se le persone con malattie autoimmuni trattate con cellule T CAR derivate da donatori corrono questo rischio. "Solo il tempo lo dirà."

La domanda chiave ora, dice Baker, è se lo stesso approccio funzionerà per più persone e quanto duraturi saranno gli effetti. “Questi pazienti rimarranno senza sintomi per anni?”

1. Wang, X. et al. Cella 187, 4890–4904 (2024).

   Articolo   PubMed   Google Scholar  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   Articolo   PubMed   Google Scholar

3. Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   Articolo   PubMed   Google Scholar

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