Verdens første: Terapi med donorceller fører til remisjon av autoimmune sykdommer

Verdens første: Terapi med donorceller fører til remisjon av autoimmune sykdommer

En kvinne og to menn med alvorlige autoimmune sykdommer har opplevd remisjon etter behandling med biokonstruerte og CRISPR-modifiserte immunceller 1. Disse tre personene fra Kina er de første personene med autoimmune sykdommer som blir behandlet med immunceller laget av donorceller, i stedet for å få disse cellene tatt fra deres egen kropp. Dette fremskrittet er det første skrittet mot masseproduksjon av slike terapier.

En mottaker, Mr. Gong, en 57 år gammel mann fra Shanghai med systemisk sklerose, som påvirker bindevev og kan forårsake hudavstivning og organskade, rapporterte at tre dager etter behandlingen la han merke til at huden løsnet og at han var i stand til å begynne å bevege fingrene og åpne munnen igjen. Han kom tilbake på jobb to uker senere. "Jeg føler meg veldig bra," sier han mer enn ett år etter behandlingen.

Konstruerte immunceller, kjent som kimære antigenreseptor (CAR) T-celler, har blitt brukt i behandlingen av blodkreft. stort håp vist — en håndfull produkter er i USA godkjent — og det er potensiale i behandling av autoimmune sykdommer som f.eks Lupus og Multippel sklerose, der avvikende immunceller produserer autoantistoffer som angriper kroppens eget vev. Imidlertid er terapien vanligvis avhengig av en persons egne immunceller, noe som gjør det dyrt og tidkrevende.

Derfor har forskere begynt å utvikle CAR T-terapier fra donerte immunceller. Hvis det lykkes, kan farmasøytiske selskaper skalere produksjonen, og sannsynligvis øke Koste og produksjonstiden kan reduseres betydelig. I stedet for å lage én behandling for én person, kan terapier for mer enn hundre mennesker lages fra én donors celler, sa Lin Xin, en immunolog ved Tsinghua University i Beijing. CAR T-celler fra donorceller har allerede blitt brukt til å behandle kreftpasienter, men så langt med begrenset suksess 2.

Autoimmune sykdommer

Studien, ledet av Xu Huji, en revmatolog ved Naval Medical University i Shanghai, er den første som rapporterer resultater for autoimmune sykdommer. Disse ble publisert forrige måned i tidsskriftet Cell. Mottakerne forble i remisjon mer enn seks måneder etter behandling. Ifølge Xu har ytterligere to dusin personer nå fått donorcellebehandlingen og et lett modifisert produkt. Resultatene var stort sett positive, sier han.

"De kliniske resultatene er fenomenale," sa Lin, som leder en egen studie som bruker donor-avledede CAR T-celler for å behandle lupus.

Terapiens suksess og sikkerhet ser lovende ut, men den må demonstreres hos mange flere før forskere kan trekke konklusjoner om den utbredte bruken, sier Christina Bergmann, revmatolog ved Erlangen universitetssykehus i Tyskland.

Men hvis det lykkes hos flere mennesker over lengre tid, kan det være «paradigmeskiftende», sa Daniel Baker, en immunolog ved University of Pennsylvania i Philadelphia. Over 80 autoimmune sykdommer er knyttet til defekte immunceller.

Frisk giver

CAR T-celleterapi involverer typisk innsamling av immunceller, kjent som T-celler, fra personen som behandles. Disse cellene er beriket med CAR-proteiner som angriper B-celler og deretter infundert tilbake i personens kropp.

Prosessen for å produsere CAR T-celler fra donerte immunceller er lik. Xu og kollegene hans tok T-celler fra en 21 år gammel kvinne og merket dem med CAR-er som gjenkjenner CD19, en reseptor som finnes på overflaten av B-celler. De brukte genteknologiverktøyet CRISPR–Cas9 for å slå av fem gener i T-cellene, både for å forhindre at de transplanterte cellene angriper vertens kropp og for å forhindre at vertens immunsystem angriper donorcellene.

Den første personen som fikk behandlingen var en 42 år gammel kvinne i mai 2023 med en type autoimmun myopati som angriper skjelettmuskelvev og forårsaker svakhet og tretthet. Mr. Gong og en annen 45 år gammel mann hadde en aggressiv form for sklerose. Behandlingene hennes begynte i juni og august 2023.

Når de ble injisert i vertene, begynte CAR T-cellene å fungere. De multipliserte og målrettet alle B-celler - inkludert patogene celler knyttet til autoimmune sykdommer. De biokonstruerte T-cellene overlevde hos mottakerne i flere uker før de stort sett forsvant. Etter hvert kom nye friske B-celler tilbake mens ingen patogene celler var igjen. En lignende reaksjon er observert hos personer med Autoimmune sykdommer observert hvem som mottok CAR T-celler avledet fra sine egne celler 3.

"Fullstendig remisjon"

To måneder etter behandlingen rapporterer forskerne at kvinnen oppnådde fullstendig remisjon og opprettholdt den statusen ved hennes seks måneders oppfølging. Baker bemerker at selv om kvinnen viste betydelig klinisk forbedring, ville han være mer forsiktig med å kalle dette en fullstendig remisjon fordi evalueringsperioden var kort. Kvinnens autoantistoffer hadde falt til uoppdagelige nivåer, og hennes muskelstyrke og bevegelighet hadde forbedret seg dramatisk.

De to mennene så også betydelige forbedringer i symptomene deres - inkludert regresjon av arrvev - samt en reduksjon i autoantistoffnivåer.

Ingen av personene opplevde en ekstrem inflammatorisk reaksjon kjent som cytokinfrigjøringssyndrom, som har blitt sett hos noen kreftpasienter som fikk CAR-T-behandling, og viste ingen bevis for at transplantasjonen hadde angrepet verten. Imidlertid prøver forskere fortsatt å finne ut om verten avviser transplantasjonen over tid.

Et viktig sikkerhetsproblem identifisert hos noen personer som mottar CAR T-celleterapi for å behandle kreft er dette Utseende av nye svulster, selv om forskere fortsetter å studere om de er relatert til terapi. Baker understreker at det er for tidlig å vite om personer med autoimmune sykdommer behandlet med donoravledede CAR T-celler har denne risikoen. "Bare tiden vil vise."

Nøkkelspørsmålet nå, sier Baker, er om den samme tilnærmingen vil fungere for flere og hvor langvarige effektene vil være. "Vil disse pasientene forbli symptomfrie i årevis?"

1. Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).

   Artikkel   PubMed   Google Scholar  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   Artikkel   PubMed   Google Scholar

3. Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   Artikkel   PubMed   Google Scholar

Last ned referanser