Prima lume: Terapia cu celule donatoare duce la remiterea bolilor autoimune

Prima lume: Terapia cu celule donatoare duce la remiterea bolilor autoimune

O femeie și doi bărbați cu boli autoimune severe au experimentat remisiune după tratamentul cu celule imunitare modificate prin bioinginerie și CRISPR 1. Acești trei oameni din China sunt primii oameni cu boli autoimune care au fost tratați cu celule imune obținute din celule donatoare, mai degrabă decât să li se ia aceste celule din propriul corp. Acest progres este primul pas către producerea în masă a unor astfel de terapii.

Un beneficiar, domnul Gong, un bărbat în vârstă de 57 de ani din Shanghai, cu scleroză sistemică, care afectează țesutul conjunctiv și poate provoca rigidizarea pielii și leziuni ale organelor, a raportat că la trei zile după terapie a observat că pielea i s-a slăbit și că a putut începe să-și miște degetele și să deschidă din nou gura. S-a întors la muncă două săptămâni mai târziu. „Mă simt foarte bine”, spune el la peste un an după tratament.

Celulele imune modificate, cunoscute sub numele de celule T ale receptorului antigen himeric (CAR), au fost folosite în tratamentul cancerelor de sânge mare speranta prezentate — câteva produse sunt în Statele Unite aprobat — și există potențial în tratamentul bolilor autoimune, cum ar fi lupus şi Scleroza multiplă, în care celulele imune aberante produc autoanticorpi care atacă propriile țesuturi ale organismului. Cu toate acestea, terapia se bazează de obicei pe propriile celule imunitare ale unei persoane, ceea ce o face costisitoare și consumatoare de timp.

Prin urmare, cercetătorii au început să dezvolte terapii CAR T din celulele imune donate. Dacă reușesc, companiile farmaceutice ar putea crește producția, crescând probabil Cost iar timpii de producție pot fi reduse semnificativ. În loc de a face un tratament pentru o persoană, terapiile pentru mai mult de o sută de oameni ar putea fi făcute din celulele unui donator, a spus Lin Xin, imunolog la Universitatea Tsinghua din Beijing. Celulele CAR T din celulele donatoare au fost deja folosite pentru a trata pacienții cu cancer, dar până acum cu succes limitat 2.

Boli autoimune

Studiul, condus de Xu Huji, medic reumatolog la Universitatea de Medicină Navală din Shanghai, este primul care raportează rezultate pentru bolile autoimune. Acestea au fost publicate luna trecută în revista Cell. Beneficiarii au rămas în remisie mai mult de șase luni după tratament. Potrivit lui Xu, alte două duzini de oameni au primit acum tratamentul cu celule donatoare și un produs ușor modificat. Rezultatele au fost în mare parte pozitive, spune el.

„Rezultatele clinice sunt fenomenale”, a spus Lin, care conduce un studiu separat folosind celule CAR T derivate de la donator pentru a trata lupusul.

Succesul și siguranța terapiei par promițătoare, dar trebuie demonstrate la mai mulți oameni înainte ca cercetătorii să poată trage concluzii despre utilizarea pe scară largă a acesteia, spune Christina Bergmann, medic reumatolog la Spitalul Universitar Erlangen din Germania.

Dar dacă are succes la mai mulți oameni pe o perioadă mai lungă de timp, ar putea fi o „schimbare de paradigmă”, a spus Daniel Baker, imunolog la Universitatea Pennsylvania din Philadelphia. Peste 80 de boli autoimune sunt legate de celulele imunitare defecte.

Donator sănătos

Terapia cu celule T CAR implică de obicei colectarea celulelor imune, cunoscute sub numele de celule T, de la persoana tratată. Aceste celule sunt îmbogățite cu proteine ​​CAR care atacă celulele B și apoi sunt infuzate înapoi în corpul persoanei.

Procesul de producere a celulelor CAR T din celulele imune donate este similar. Xu și colegii săi au luat celule T de la o femeie de 21 de ani și le-au marcat cu CAR-uri care recunosc CD19, un receptor găsit pe suprafața celulelor B. Ei au folosit instrumentul de inginerie genetică CRISPR-Cas9 pentru a dezactiva cinci gene din celulele T, atât pentru a împiedica celulele transplantate să atace corpul gazdei, cât și pentru a împiedica sistemul imunitar al gazdei să atace celulele donatoare.

Prima persoană care a primit tratamentul a fost o femeie de 42 de ani, în mai 2023, cu un tip de miopatie autoimună care atacă țesutul muscular scheletic, provocând slăbiciune și oboseală. Domnul Gong și un alt bărbat de 45 de ani au avut o formă agresivă de scleroză. Tratamentele ei au început în iunie și august 2023.

Odată injectate în gazde, celulele CAR T au început să funcționeze. Au multiplicat și au vizat toate celulele B - inclusiv celulele patogene legate de boli autoimune. Celulele T realizate prin bioinginerie au supraviețuit la primitori timp de săptămâni înainte de a dispărea în mare parte. În cele din urmă, noi celule B sănătoase au revenit în timp ce nu au rămas celule patogene. O reacție similară a fost observată la persoanele cu Boli autoimune au observat cine a primit celule CAR T derivate din propriile celule 3.

„Remisie completă”

La două luni după tratament, cercetătorii raportează că femeia a obținut remisie completă și și-a menținut acest statut la urmărirea ei de șase luni. Baker observă că, deși femeia a arătat o îmbunătățire clinică semnificativă, el ar fi mai precaut în a numi acest lucru o remisie completă, deoarece intervalul de timp de evaluare a fost scurt. Autoanticorpii femeii au scăzut la niveluri nedetectabile, iar forța musculară și mobilitatea ei s-au îmbunătățit dramatic.

Cei doi bărbați au văzut, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale simptomelor lor - inclusiv regresia țesutului cicatricial - precum și o scădere a nivelurilor de autoanticorpi.

Niciuna dintre persoane nu a experimentat o reacție inflamatorie extremă cunoscută sub numele de sindromul de eliberare de citokine, care a fost observată la unii pacienți cu cancer care au primit terapie CAR-T și nu a arătat nicio dovadă că transplantul ar fi atacat gazda. Cu toate acestea, cercetătorii încă încearcă să-și dea seama dacă gazda respinge transplantul în timp.

O problemă cheie de siguranță identificată la unele persoane care primesc terapii cu celule T CAR pentru a trata cancerul este aceasta Apariția de noi tumori, deși cercetătorii continuă să studieze dacă acestea sunt legate de terapie. Baker subliniază că este prea devreme pentru a ști dacă persoanele cu boli autoimune tratate cu celule CAR T derivate de la donatori sunt expuse acestui risc. „Doar timpul va spune.”

Întrebarea cheie acum, spune Baker, este dacă aceeași abordare va funcționa pentru mai mulți oameni și cât de durată vor fi efectele. „Vor rămâne acești pacienți fără simptome ani de zile?”

1. Wang, X. şi colab. Celula 187, 4890–4904 (2024).

   Articol   PubMed   Google Academic  

2. Chiesa, R. şi colab. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   Articol   PubMed   Google Academic

3. Müller, F. şi colab. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   Articol   PubMed   Google Academic

Descărcați referințe