Svetová novinka: Terapia darcovskými bunkami vedie k ústupu autoimunitných ochorení

Svetová novinka: Terapia darcovskými bunkami vedie k ústupu autoimunitných ochorení

Žena a dvaja muži s ťažkými autoimunitnými ochoreniami zaznamenali remisiu po liečbe bioinžinierskymi a CRISPR-modifikovanými imunitnými bunkami 1. Títo traja ľudia z Číny sú prvými ľuďmi s autoimunitnými chorobami, ktorí sú liečení imunitnými bunkami vyrobenými z darcovských buniek namiesto toho, aby sa tieto bunky odoberali z ich vlastného tela. Tento pokrok je prvým krokom k masovej výrobe takýchto terapií.

Jeden príjemca, pán Gong, 57-ročný muž zo Šanghaja so systémovou sklerózou, ktorá postihuje spojivové tkanivo a môže spôsobiť stuhnutie kože a poškodenie orgánov, uviedol, že tri dni po terapii si všimol, že sa mu koža uvoľnila a že bol schopný začať hýbať prstami a znova otvárať ústa. O dva týždne sa vrátil do práce. "Cítim sa veľmi dobre," hovorí viac ako rok po liečbe.

Upravené imunitné bunky, známe ako T bunky chimérického antigénneho receptora (CAR), sa používajú pri liečbe rakoviny krvi veľká nádej zobrazené – niekoľko produktov je v Spojených štátoch schválené — a je tu potenciál v liečbe autoimunitných ochorení ako napr Lupus a Roztrúsená skleróza, pri ktorej aberantné imunitné bunky produkujú autoprotilátky, ktoré napádajú telu vlastné tkanivá. Terapia sa však zvyčajne spolieha na vlastné imunitné bunky človeka, takže je drahá a časovo náročná.

Preto výskumníci začali vyvíjať CAR T terapie z darovaných imunitných buniek. Ak budú úspešné, farmaceutické spoločnosti by mohli zvýšiť výrobu a pravdepodobne zvýšiť náklady a výrobné časy sa môžu výrazne skrátiť. Namiesto toho, aby sa jedna liečba pre jednu osobu, terapie pre viac ako sto ľudí by mohli byť vyrobené z buniek jedného darcu, povedal Lin Xin, imunológ z Tsinghua University v Pekingu. CAR T bunky z darcovských buniek sa už použili na liečbu pacientov s rakovinou, ale zatiaľ s obmedzeným úspechom 2.

Autoimunitné ochorenia

Štúdia vedená Xu Huji, reumatológom z Námornej lekárskej univerzity v Šanghaji, je prvou, ktorá uvádza výsledky pre autoimunitné ochorenia. Tie boli uverejnené minulý mesiac v časopise Cell. Príjemcovia zostali v remisii viac ako šesť mesiacov po liečbe. Podľa Xua ďalšie dve desiatky ľudí teraz dostali liečbu darcovskými bunkami a mierne upravený produkt. Výsledky boli väčšinou pozitívne, hovorí.

"Klinické výsledky sú fenomenálne," povedal Lin, ktorý vedie samostatnú štúdiu s použitím CAR T buniek získaných od darcu na liečbu lupusu.

Úspech a bezpečnosť terapie vyzerajú sľubne, ale je potrebné ju preukázať na oveľa väčšom počte ľudí, kým vedci vyvodia závery o jej rozšírenom používaní, hovorí Christina Bergmannová, reumatologička z univerzitnej nemocnice Erlangen v Nemecku.

Ak je však úspešná u viacerých ľudí počas dlhšieho časového obdobia, môže to byť „zmena paradigmy“, povedal Daniel Baker, imunológ z Pennsylvánskej univerzity vo Philadelphii. Viac ako 80 autoimunitných ochorení je spojených s chybnými imunitnými bunkami.

Zdravý darca

CAR T-bunková terapia zvyčajne zahŕňa odber imunitných buniek, známych ako T bunky, od liečenej osoby. Tieto bunky sú obohatené o CAR proteíny, ktoré útočia na B bunky a potom sa infúzia vrátia späť do tela človeka.

Proces produkcie CAR T buniek z darovaných imunitných buniek je podobný. Xu a jeho kolegovia odobrali T bunky od 21-ročnej ženy a označili ich CAR, ktoré rozpoznávajú CD19, receptor nachádzajúci sa na povrchu B buniek. Použili nástroj genetického inžinierstva CRISPR-Cas9 na vypnutie piatich génov v T bunkách, aby zabránili transplantovaným bunkám v napadnutí tela hostiteľa a zabránili imunitnému systému hostiteľa napadnúť bunky darcu.

Prvou osobou, ktorá podstúpila liečbu, bola v máji 2023 42-ročná žena s typom autoimunitnej myopatie, ktorá napáda tkanivo kostrového svalstva a spôsobuje slabosť a únavu. Pán Gong a ďalší 45-ročný muž mali agresívnu formu sklerózy. Jej liečba začala v júni a auguste 2023.

Po injekcii do hostiteľov začali CAR T bunky pracovať. Rozmnožili sa a zamerali sa na všetky B bunky – vrátane patogénnych buniek spojených s autoimunitnými ochoreniami. Bioinžinierstvo upravené T bunky prežili v príjemcoch týždne, kým väčšinou zmizli. Nakoniec sa nové zdravé B bunky vrátili, zatiaľ čo nezostali žiadne patogénne bunky. Podobná reakcia bola pozorovaná u ľudí s Autoimunitné ochorenia ktorí dostali CAR T bunky odvodené z ich vlastných buniek 3.

"Úplná remisia"

Dva mesiace po liečbe výskumníci uvádzajú, že žena dosiahla úplnú remisiu a tento stav si udržala aj počas šesťmesačného sledovania. Baker poznamenáva, že hoci žena preukázala významné klinické zlepšenie, bol by opatrnejší, keď by to nazval úplnou remisiou, pretože časový rámec hodnotenia bol krátky. Autoprotilátky ženy klesli na nedetegovateľnú úroveň a jej svalová sila a pohyblivosť sa dramaticky zlepšili.

Títo dvaja muži tiež zaznamenali výrazné zlepšenie symptómov – vrátane regresie jazvového tkaniva – ako aj zníženie hladín autoprotilátok.

Žiadny z ľudí nezaznamenal extrémnu zápalovú reakciu známu ako syndróm uvoľnenia cytokínov, ktorý bol pozorovaný u niektorých pacientov s rakovinou, ktorí dostávali terapiu CAR-T, a nepreukázali žiadne dôkazy o tom, že transplantát napadol hostiteľa. Vedci sa však stále snažia zistiť, či hostiteľ transplantát po čase neodmietne.

Kľúčový bezpečnostný problém identifikovaný u niektorých ľudí, ktorí dostávajú CAR T-bunkové terapie na liečbu rakoviny, je toto Vzhľad nových nádorov, hoci vedci pokračujú v skúmaní, či súvisia s terapiou. Baker zdôrazňuje, že je príliš skoro vedieť, či ľudia s autoimunitnými ochoreniami liečení CAR T bunkami od darcu sú vystavení tomuto riziku. "Len čas ukáže."

Kľúčovou otázkou teraz, hovorí Baker, je, či rovnaký prístup bude fungovať pre viac ľudí a ako dlhotrvajúce budú účinky. "Zostanú títo pacienti roky bez symptómov?"

1. Wang, X. a kol. Cell 187, 4890-4904 (2024).

   Článok   PubMed   Študovňa Google  

2. Chiesa, R. a kol. N Engl J Med 389, 899-910 (2023).

   Článok   PubMed   Študovňa Google

3. Müller, F. a kol. N Engl J Med 390, 687-700 (2024).

   Článok   PubMed   Študovňa Google

Stiahnite si referencie