Ät mindre för ett längre liv: Varför en omfattande studie på möss ger avgörande insikter

Ät mindre för ett längre liv: Varför en omfattande studie på möss ger avgörande insikter

Att minska kaloriintaget kan leda till en smalare kropp – och till ett längre liv. Denna effekt tillskrivs ofta viktminskning och Metaboliska förändringar orsakade av mindre matintag, tillskriven. En av de största studierna 1 om dietrestriktioner som någonsin utförts på laboratoriedjur utmanar nu konventionell visdom om hur dietrestriktioner ökar livslängden.

I studien, som involverade nästan 1 000 möss som antingen matades med lågkaloridieter eller hade regelbundna perioder med fasta Det visade sig att sådana program faktiskt orsakar viktminskning och associerade metaboliska förändringar. Men andra faktorer – inklusive Immunhälsa, genetik och fysiologiska indikatorer på motståndskraft – verkar bättre förklara hur att minska kalorier är kopplat till ökad livslängd.

"De metaboliska förändringarna är viktiga", säger Gary Churchill, en musgenetiker vid Jackson Laboratory i Bar Harbor, Maine, som ledde studien. "Men de leder inte till en förlängning av livslängden."

För utomstående understryker resultaten den komplexa och individuella karaktären hos kroppens svar på kaloribegränsade dieter. "Det avslöjar komplexiteten i denna intervention", säger James Nelson, en biogerontolog vid University of Texas Health Science Center i San Antonio.

Studien publicerades idag i tidskriften Nature av Churchill och hans medförfattare, inklusive forskare från Calico Life Sciences i South San Francisco, Kalifornien, det anti-aging bioteknikföretag som finansierade studien.

Räkna kalorier

Forskare har länge vetat att kalorireducerande åtgärder, det vill säga långvariga begränsningar av födointag, förlänger livslängden för försöksdjur. Vissa studier har visat att intermittent fasta, som innebär korta perioder av matbrist, också kan öka livslängden.

För att lära sig mer om hur sådana dieter fungerar, övervakade forskare hälsan och livslängden hos 960 möss, som var och en representerade genetiskt distinkta exempel på en mångsidig population som återspeglar mänsklig genetisk variation. Vissa möss sattes på kaloribegränsad diet, en annan grupp följde intermittent fasta och andra fick äta fritt.

Att minska kaloriintaget med 40 procent resulterade i den största ökningen av livslängden, men intermittent fasta och mindre strikta kalorirestriktioner ökade också den genomsnittliga livslängden. De dieterade mössen visade också gynnsamma metaboliska förändringar, såsom en minskning av kroppsfettprocent och blodsockernivåer.

Men effekterna av kostrestriktioner på ämnesomsättning och livslängd förändrades inte alltid synkront. En av författarnas överraskningar var att de möss som gick ner mest i vikt på en kaloribegränsande diet tenderade att dö tidigare än djur som förlorade relativt måttliga mängder.

Detta tyder på att processer bortom enkel metabolisk reglering avgör hur kroppen reagerar på kaloribegränsade dieter. De viktigaste faktorerna för att förlänga livslängden var egenskaper relaterade till immunhälsa och röda blodkroppars funktion. Avgörande var också den allmänna motståndskraften, som troligen är kodad i djurens gener, mot stressen av minskat födointag.

"Ingripandet är en stressfaktor", förklarar Churchill. De mest motståndskraftiga djuren gick ner minst i vikt, bibehöll sin immunfunktion och levde längre.

Slankhet för lång livslängd

Resultaten kan förändra hur forskarna ser på studier av kostbegränsningar hos människor. I en av de mest omfattande kliniska studierna 2 till en lågkaloridiet hos friska, icke-överviktiga människor, fann forskare att interventionen hjälpte till att bromsa ämnesomsättningen – en kortsiktig effekt som anses vara en indikation på långsiktiga livslängdsfördelar.

Churchills teams musdata tyder dock på att metaboliska mätningar kan återspegla "hälsospann" - den tid som ägnas åt att leva fri från kroniska sjukdomar och funktionshinder - men att ytterligare mätvärden behövs för att avgöra om sådana "anti-aging"-strategier faktiskt kan förlänga livet.

Daniel Belsky, en epidemiolog som studerar åldrande vid Columbia University Mailman School of Public Health i New York City, varnar för att generalisera från möss till människor. Men han erkänner också att studien "bidrar till den växande förståelsen för att varaktighet av hälsa och livslängd inte är samma sak."

1. Di Francesco, A. et al. Naturen https://doi.org/10.1038/s41586-024-08026-3 (2024).

   Artikel  
   Google Scholar  

2. Redman, L.M. et al. Cell Metab. 27, 805–815 (2018).

   Artikel  
   PubMed  
   Google Scholar  

Ladda ner bibliografi