Резистентност към ключови антималарийни лекарства, открита при тежко болни деца в Африка

Резистентност към ключови антималарийни лекарства, открита при тежко болни деца в Африка

Учените за първи път Резистентност към артемизинин, ключово антималарийно лекарство, открито при деца в Африка с тежко заболяване. Континентът представлява 95% от всички смъртни случаи от малария в света, като децата са най-засегнати.

„Ако бъде потвърдено от други проучвания, това може да промени насоките за лечение на тежка малария при африкански деца, които са най-голямата целева популация“, казва Чанди Джон, специалист по детски инфекциозни заболявания в университета на Индиана в Индианаполис. Джон е съавтор на изследването, публикувано в JAMA 1 публикуван и представен днес на годишната среща на Американското дружество по тропическа медицина и хигиена в Ню Орлиънс, Луизиана.

Вече е направено преди Резистентност към артемизинин открити при деца в Африка, но сега специфичната идентификация при деца с тежка малария повишава нивото на заплаха. Патогенът на маларията, Plasmodium falciparum, се предава чрез ухапване от комар. За лечение на „неусложнена“, което означава лека малария, Световната здравна организация препоръчва лечение с хапчета, съдържащи производно на артемизинин, което бързо елиминира повечето маларийни паразити в тялото, комбинирано с „партньорско“ лекарство, което циркулира по-дълго в тялото и убива останалите паразити. Тези режими на лечение се наричат ​​базирани на артемизинин комбинирани терапии (ACT).

Лечението на тежка форма на малария, което може да включва симптоми като конвулсии, проблеми с дишането и необичайно кървене, изисква по-интензивни мерки. Лекарите прилагат интравенозен артезунат - бързодействаща версия на артемизинин - за най-малко 24 часа, последван от доза ACT. Бързото лечение на тежка форма на малария е от решаващо значение за възстановяването, казват изследователите.

Трудно се лекува

Най-новото проучване в Джинджа, Уганда, изследва деца на възраст от 6 месеца до 12 години с тежка малария. Изследователите установили, че 11 от 100-те участници, около 10%, са имали частична резистентност към артемизинин. Този термин се отнася до забавяне на елиминирането на маларийния паразит от тялото след лечение; частично резистентна инфекция се класифицира като такава, при която лекарството отнема повече от 5 часа, за да убие половината от маларийните паразити.

В миналото изследователите са свързвали специфични мутации в протеините на P. falciparum с появата на частична резистентност към артемизинин 2. Това означава, че паразитите се развиват, за да избягат от „златния стандарт“ за лечение на малария. Джон и колегите му анализираха геномите на паразитите, които заразиха децата в тяхното изследване, и установиха, че десет участници имат един от двата вида от тези мутации. Една от мутациите, открита при осем участници, е свързана с по-голяма продължителност на артемизинин за елиминиране на паразита.

Друга група от десет деца в проучването имаше маларийна инфекция, която се върна след приключване на лечението. Тези случаи не се дължат на наличието на известни резистентни мутации към артемизинин. Джон подозира, че завръщането може да е причинено от резистентност към лумефантрин, партньорско лекарство, прилагано перорално в стъпката ACT от режима на лечение на тежка малария. Въпреки това са необходими допълнителни проучвания, за да се оцени тази възможност, казва Джон. „Това, което връщането ни подсказва е, че може би партньорското лекарство не работи както трябва, защото паразитите се връщат“, добавя той.

Откакто резистентността към артемизинин беше открита за първи път в Югоизточна Азия през 2000-те години, най-голямото безпокойство на учените е как това ще повлияе на лечението на тежки случаи на малария, казва Филип Розентал, специалист по малария в Калифорнийския университет в Сан Франциско. „Дори ако лекарството продължи да действа, по-бавното действие може да има значение и да доведе до по-високи нива на смъртност“, обяснява той.

Проучването на Джон и колегите му обаче не дава окончателен отговор дали резистентността към артемизинин вече води до по-лоши клинични резултати, отбелязва Розентал. Проучвателната група беше твърде малка и всички анализирани деца в крайна сметка се възстановиха, въпреки че този процес понякога отнемаше повече време от очакваното. Това просто показва, че настоящите лечения за тежка малария не са "съвсем толкова добри, колкото се надявахме", казва той.

Въпреки това Розентал и други остават загрижени за тази новина. „Появата на частична резистентност към артемизинин в Африка е голяма заплаха за контрола на маларията“, казва той. "Едва сега започваме да разбираме какво се случва."

1. Хенричи, Р.К. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   статия
   Google Наука

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   статия
   PubMed
   Google Наука

Изтегляне на препратки