Odolnost vůči klíčovým antimalarikům nalezeným u vážně nemocných dětí v Africe

Odolnost vůči klíčovým antimalarikům nalezeným u vážně nemocných dětí v Africe

Vědci poprvé Artemisininová rezistence, klíčové antimalarikum, které se vyskytuje u dětí v Africe s těžkým onemocněním. Na kontinentu připadá 95 % všech úmrtí na malárii na celém světě, přičemž nejvíce jsou postiženy děti.

„Pokud to potvrdí další studie, mohlo by to změnit pokyny pro léčbu těžké malárie u afrických dětí, které jsou zdaleka největší cílovou populací,“ říká Chandy John, specialista na dětské infekční choroby z Indiana University v Indianapolis. John je spoluautorem studie publikované v JAMA 1 zveřejněny a dnes prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti pro tropickou medicínu a hygienu v New Orleans v Louisianě.

Už se to dělalo dříve Artemisininová rezistence zjištěna u dětí v Africe, avšak nyní specifická identifikace u dětí s těžkou malárií zvyšuje úroveň ohrožení. Patogen malárie, Plasmodium falciparum, se přenáší kousnutím komárem. K léčbě „nekomplikované“, tedy nezávažné, malárie, doporučuje Světová zdravotnická organizace léčbu pilulkami obsahujícími derivát artemisininu, který rychle zlikviduje většinu parazitů malárie v těle, v kombinaci s „partnerským“ lékem, který déle cirkuluje v těle a zabíjí zbývající parazity. Tyto léčebné režimy se nazývají kombinované terapie založené na artemisininu (ACT).

Léčba těžké malárie, která může zahrnovat příznaky, jako jsou křeče, problémy s dýcháním a abnormální krvácení, vyžaduje intenzivnější opatření. Lékaři podávají intravenózně artesunate - rychle působící verzi artemisininu - po dobu nejméně 24 hodin, po které následuje dávka ACT. Rychlá léčba těžké malárie je klíčová pro uzdravení, říkají vědci.

Obtížné k léčbě

Nejnovější studie v Jinja v Ugandě zkoumala děti ve věku od 6 měsíců do 12 let s těžkou malárií. Vědci zjistili, že 11 ze 100 účastníků, asi 10 %, mělo částečnou rezistenci na artemisinin. Tento termín se týká zpoždění při eliminaci parazita malárie z těla po léčbě; částečně rezistentní infekce je klasifikována jako infekce, kdy léku trvá déle než 5 hodin, než zabije polovinu parazitů malárie.

V minulosti výzkumníci spojovali specifické mutace v proteinech P. falciparum se vznikem částečné artemisininové rezistence 2. To znamená, že paraziti se vyvíjejí, aby unikli „zlatému standardu“ léčby malárie. John a jeho kolegové analyzovali genomy parazitů, kteří infikovali děti ve své studii, a zjistili, že deset účastníků mělo jeden ze dvou typů těchto mutací. Jedna z mutací, nalezená u osmi účastníků, byla spojena s delším trváním artemisininu k odstranění parazita.

Další skupina deseti dětí ve studii měla infekci malárie, která se vrátila po dokončení jejich léčby. Tyto případy nebyly způsobeny přítomností známých mutací rezistence k artemisininu. John má podezření, že návrat mohl být způsoben rezistencí na lumefantrin, partnerský lék podávaný perorálně v kroku ACT léčebného režimu těžké malárie. K vyhodnocení této možnosti jsou však zapotřebí další studie, říká John. „Návrat nám naznačuje, že partnerský lék možná nefunguje tak dobře, jak by měl, protože paraziti se vracejí,“ dodává.

Vzhledem k tomu, že rezistence vůči artemisininu byla poprvé identifikována v jihovýchodní Asii v roce 2000, největší obavou vědců bylo, jak to ovlivní léčbu závažných případů malárie, říká Philip Rosenthal, specialista na malárii z Kalifornské univerzity v San Franciscu. "I když droga bude nadále fungovat, pomalejší působení by mohlo změnit a vést k vyšší úmrtnosti," vysvětluje.

Studie Johna a jeho kolegů však neposkytuje definitivní odpověď na to, zda rezistence na artemisinin již vede k horším klinickým výsledkům, poznamenává Rosenthal. Studijní skupina byla příliš malá a všechny analyzované děti se nakonec uzdravily, i když tento proces někdy trval déle, než se očekávalo. To jen ukazuje, že současná léčba těžké malárie není „tak dobrá, jak jsme mohli doufat,“ říká.

Rosenthal a další však zůstávají touto zprávou znepokojeni. "Vznik částečné artemisininové rezistence v Africe je hlavní hrozbou pro kontrolu malárie," říká. "Teprve teď začínáme chápat, co se děje."

1. Henrici, R.C. a kol. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Článek
   Google Scholar

2. Rosenthal, P. J., Asua, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Článek
   PubMed
   Google Scholar

Stáhněte si reference