Resistens over for vigtige antimalariamidler fundet hos alvorligt syge børn i Afrika

Resistens over for vigtige antimalariamidler fundet hos alvorligt syge børn i Afrika

Forskere har for første gang Artemisinin resistens, et vigtigt lægemiddel mod malaria, fundet hos børn i Afrika med alvorlig sygdom. Kontinentet tegner sig for 95 % af alle malariadødsfald på verdensplan, hvor børn er mest ramt.

"Hvis det bekræftes af andre undersøgelser, kan dette ændre retningslinjerne for behandling af alvorlig malaria hos afrikanske børn, som er langt den største målpopulation," siger Chandy John, en pædiatrisk infektionssygdomsspecialist ved Indiana University i Indianapolis. John er medforfatter til undersøgelsen offentliggjort i JAMA 1 offentliggjort og præsenteret i dag på det årlige møde i American Society of Tropical Medicine and Hygiene i New Orleans, Louisiana.

Det er allerede blevet gjort før Artemisinin resistens opdaget hos børn i Afrika, men den nu specifikke identifikation hos børn med svær malaria øger trusselsniveauet. Malariapatogenet, Plasmodium falciparum, overføres gennem et myggestik. For at behandle "ukompliceret", hvilket betyder ikke-alvorlig malaria, anbefaler Verdenssundhedsorganisationen behandling med piller, der indeholder et artemisinin-derivat, som hurtigt eliminerer de fleste malariaparasitter i kroppen, kombineret med et "partner"-lægemiddel, der cirkulerer længere i kroppen og dræber de resterende parasitter. Disse behandlingsregimer kaldes artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er).

Behandling af svær malaria, som kan omfatte symptomer som kramper, vejrtrækningsproblemer og unormal blødning, kræver mere intensive foranstaltninger. Læger administrerer intravenøst ​​artesunat - en hurtigvirkende version af artemisinin - i mindst 24 timer efterfulgt af en dosis ACT. Hurtig behandling af svær malaria er afgørende for helbredelse, siger forskere.

Svært at behandle

Den seneste undersøgelse i Jinja, Uganda, undersøgte børn i alderen 6 måneder til 12 år med svær malaria. Forskerne fandt ud af, at 11 af de 100 deltagere, omkring 10 %, havde delvis artemisininresistens. Dette udtryk refererer til en forsinkelse i eliminering af malariaparasitten fra kroppen efter behandling; en delvist resistent infektion er klassificeret som en, hvor lægemidlet tager længere tid end 5 timer at dræbe halvdelen af ​​malariaparasitterne.

Tidligere har forskere knyttet specifikke mutationer i P. falciparum-proteiner til fremkomsten af ​​delvis artemisininresistens 2. Det betyder, at parasitterne udvikler sig til at undslippe "guldstandarden" malariabehandling. John og hans kolleger analyserede genomerne af de parasitter, der inficerede børnene i deres undersøgelse og fandt ud af, at ti deltagere havde en af ​​to typer af disse mutationer. En af mutationerne, fundet hos otte deltagere, var forbundet med en længere varighed af artemisinin for at eliminere parasitten.

En anden gruppe på ti børn i undersøgelsen havde en malariainfektion, der vendte tilbage efter endt behandling. Disse tilfælde skyldtes ikke tilstedeværelsen af ​​kendte artemisinin-resistensmutationer. John har mistanke om, at tilbagevenden kan være forårsaget af resistens over for lumefantrin, et partnerlægemiddel indgivet oralt i ACT-trinnet af behandlingsregimet for svær malaria. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at vurdere denne mulighed, siger John. "Hvad afkastet antyder for os er, at partnermedicinen måske ikke virker så godt, som det burde, fordi parasitterne kommer tilbage," tilføjer han.

Siden resistens over for artemisinin først blev identificeret i Sydøstasien i 2000'erne, har videnskabsmænds største bekymring været, hvordan det vil påvirke behandlingen af ​​alvorlige malariatilfælde, siger Philip Rosenthal, en malariaspecialist ved University of California, San Francisco. "Selv hvis stoffet fortsætter med at virke, kan den langsommere virkning gøre en forskel og føre til højere dødsrater," forklarer han.

John og hans kollegers undersøgelse giver dog ikke et endegyldigt svar på, om artemisininresistens allerede fører til værre kliniske resultater, bemærker Rosenthal. Studiegruppen var for lille, og alle analyserede børn kom sig til sidst, selvom denne proces nogle gange tog længere tid end forventet. Dette viser bare, at de nuværende behandlinger for svær malaria ikke er "helt så gode, som vi måske havde håbet," siger han.

Rosenthal og andre er dog fortsat bekymrede over denne nyhed. "Fremkomsten af ​​delvis artemisininresistens i Afrika er en stor trussel mod malariakontrol," siger han. "Vi begynder først nu at forstå, hvad der foregår."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikel
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373-384 (2024).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

Download referencer