Se encuentra resistencia a medicamentos antipalúdicos clave en niños gravemente enfermos en África

Se encuentra resistencia a medicamentos antipalúdicos clave en niños gravemente enfermos en África

Los científicos han logrado por primera vez Resistencia a la artemisinina, un fármaco antipalúdico clave, que se encuentra en niños africanos con enfermedad grave. El continente representa el 95% de todas las muertes por malaria en todo el mundo, siendo los niños los más afectados.

"Si otros estudios lo confirman, esto podría cambiar las pautas para el tratamiento de la malaria grave en los niños africanos, que son, con diferencia, la población objetivo más grande", dice Chandy John, especialista en enfermedades infecciosas pediátricas de la Universidad de Indiana en Indianápolis. John es coautor del estudio publicado en JAMA. 1 publicado y presentado hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical en Nueva Orleans, Luisiana.

Ya se ha hecho antes. Resistencia a la artemisinina Se ha detectado en niños en África; sin embargo, la identificación ahora específica en niños con malaria grave aumenta el nivel de amenaza. El patógeno de la malaria, Plasmodium falciparum, se transmite a través de la picadura de un mosquito. Para tratar la malaria "no complicada", es decir, no grave, la Organización Mundial de la Salud recomienda el tratamiento con píldoras que contienen un derivado de la artemisinina, que elimina rápidamente la mayoría de los parásitos de la malaria en el cuerpo, combinados con un fármaco "compañero" que circula por más tiempo en el cuerpo y mata los parásitos restantes. Estos regímenes de tratamiento se denominan terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT).

El tratamiento de la malaria grave, que puede incluir síntomas como convulsiones, problemas respiratorios y sangrado anormal, requiere medidas más intensivas. Los médicos administran artesunato intravenoso (una versión de acción rápida de la artemisinina) durante al menos 24 horas, seguido de una dosis de ACT. Los investigadores afirman que el tratamiento oportuno de la malaria grave es crucial para la recuperación.

Difícil de tratar

El estudio más reciente realizado en Jinja, Uganda, examinó a niños de entre 6 meses y 12 años con malaria grave. Los investigadores encontraron que 11 de los 100 participantes, alrededor del 10%, tenían resistencia parcial a la artemisinina. Este término se refiere a un retraso en la eliminación del parásito de la malaria del organismo después del tratamiento; una infección parcialmente resistente se clasifica como aquella en la que el fármaco tarda más de cinco horas en matar la mitad de los parásitos de la malaria.

En el pasado, los investigadores han relacionado mutaciones específicas en proteínas de P. falciparum con la aparición de resistencia parcial a la artemisinina. 2. Esto significa que los parásitos están evolucionando para escapar del tratamiento de referencia contra la malaria. John y sus colegas analizaron los genomas de los parásitos que infectaron a los niños en su estudio y encontraron que diez participantes tenían uno de dos tipos de estas mutaciones. Una de las mutaciones, encontrada en ocho participantes, se asoció con una mayor duración de la artemisinina para eliminar el parásito.

Otro grupo de diez niños en el estudio tuvo una infección de malaria que regresó después de completar su tratamiento. Estos casos no se debieron a la presencia de mutaciones conocidas de resistencia a la artemisinina. John sospecha que el regreso puede haber sido causado por la resistencia a la lumefantrina, un fármaco asociado que se administra por vía oral en el paso ACT del régimen de tratamiento para la malaria grave. Sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar esta posibilidad, afirma John. "Lo que nos sugiere el retorno es que tal vez el fármaco asociado no esté funcionando tan bien como debería porque los parásitos están regresando", añade.

Desde que se identificó por primera vez la resistencia a la artemisinina en el sudeste asiático en la década de 2000, la mayor preocupación de los científicos ha sido cómo afectará el tratamiento de los casos graves de malaria, dice Philip Rosenthal, especialista en malaria de la Universidad de California en San Francisco. "Incluso si el fármaco sigue funcionando, la acción más lenta podría marcar la diferencia y provocar tasas de mortalidad más altas", explica.

Sin embargo, el estudio de John y sus colegas no proporciona una respuesta definitiva sobre si la resistencia a la artemisinina ya conduce a peores resultados clínicos, señala Rosenthal. El grupo de estudio era demasiado pequeño y todos los niños analizados finalmente se recuperaron, aunque este proceso a veces tomó más tiempo de lo esperado. Esto simplemente demuestra que los tratamientos actuales para la malaria grave no son "tan buenos como podríamos haber esperado", dice.

Sin embargo, Rosenthal y otros siguen preocupados por esta noticia. "La aparición de resistencia parcial a la artemisinina en África es una gran amenaza para el control de la malaria", afirma. "Recién ahora estamos empezando a comprender lo que está pasando".

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

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2. Rosenthal, PJ, Asua, V. y Conrad, MD Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

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