Aafrikas raskelt haigetel lastel leitud resistentsus peamiste malaariavastaste ravimite suhtes

Aafrikas raskelt haigetel lastel leitud resistentsus peamiste malaariavastaste ravimite suhtes

Teadlased on esimest korda Artemisiniini resistentsus, peamine malaariavastane ravim, mida leiti raske haigusega Aafrika lastel. Mandril on 95% kõigist malaariasurmadest maailmas, kusjuures enim kannatavad lapsed.

"Kui seda kinnitavad teised uuringud, võib see muuta juhiseid raske malaaria raviks Aafrika lastel, kes on ülekaalukalt suurim sihtpopulatsioon," ütleb Indianapolise Indiana ülikooli laste nakkushaiguste spetsialist Chandy John. John on ajakirjas JAMA avaldatud uuringu kaasautor 1 avaldati ja esitleti täna Ameerika Troopilise Meditsiini ja Hügieeni Ühingu aastakoosolekul New Orleansis, Louisianas.

Seda on juba varem tehtud Artemisiniini resistentsus Aafrika lastel, kuid praegune spetsiifiline tuvastamine raske malaariaga lastel suurendab ohu taset. Malaaria patogeen Plasmodium falciparum kandub edasi sääsehammustuse kaudu. "Tüsistusteta" ehk mitteraske malaaria raviks soovitab Maailma Terviseorganisatsioon ravida pillidega, mis sisaldavad artemisiniini derivaati, mis elimineerib kiiresti enamiku malaariaparasiite organismist, kombineerituna "partneri" ravimiga, mis ringleb kehas kauem ja tapab ülejäänud parasiidid. Neid raviskeeme nimetatakse artemisiniinipõhisteks kombineeritud ravideks (ACT).

Raske malaaria ravi, mis võib hõlmata selliseid sümptomeid nagu krambid, hingamisprobleemid ja ebanormaalne verejooks, nõuab intensiivsemaid meetmeid. Arstid manustavad intravenoosselt artesunaati - artemisiniini kiiretoimelist versiooni - vähemalt 24 tundi, millele järgneb ACT annus. Teadlased väidavad, et raske malaaria kiire ravi on taastumiseks ülioluline.

Raskesti ravitav

Viimases Ugandas Jinjas tehtud uuringus uuriti raske malaariaga lapsi vanuses 6 kuud kuni 12 aastat. Uurijad leidsid, et 11 sajast osalejast, umbes 10%, oli osaline artemisiniiniresistentsus. See termin viitab viivitamisele malaariaparasiidi organismist eemaldamisel pärast ravi; osaliselt resistentne infektsioon on klassifitseeritud infektsiooniks, mille puhul kulub ravimil poolte malaariaparasiitide hävitamiseks rohkem kui 5 tundi.

Varem on teadlased seostanud spetsiifilisi mutatsioone P. falciparumi valkudes osalise artemisiniiniresistentsuse tekkega 2. See tähendab, et parasiidid arenevad, et pääseda malaaria "kuldstandardi" ravist. John ja tema kolleegid analüüsisid oma uuringus lapsi nakatanud parasiitide genoome ja leidsid, et kümnel osalejal oli üks kahest nende mutatsioonide tüübist. Üks kaheksal osalejal leitud mutatsioonidest oli seotud parasiidi kõrvaldamiseks pikema artemisiniini kestusega.

Teisel uuringus osalenud kümnest lapsest koosneval rühmal oli malaariainfektsioon, mis taastus pärast ravi lõppu. Need juhtumid ei olnud tingitud teadaolevatest artemisiniiniresistentsusmutatsioonidest. John kahtlustab, et tagasipöördumise põhjuseks võis olla resistentsus lumefantriini suhtes, mis on partnerravim, mida manustatakse suukaudselt raske malaaria raviskeemi ACT etapis. Selle võimaluse hindamiseks on aga vaja täiendavaid uuringuid, ütleb John. "Tagastus viitab meile sellele, et võib-olla ei tööta partnerravim nii hästi kui peaks, sest parasiidid tulevad tagasi," lisab ta.

Kuna resistentsus artemisiniini suhtes tuvastati esmakordselt Kagu-Aasias 2000. aastatel, on teadlaste suurim mure olnud, kuidas see mõjutab raskete malaariajuhtumite ravi, ütleb San Francisco California ülikooli malaariaspetsialist Philip Rosenthal. "Isegi kui ravim jätkab toimet, võib aeglasem toime muuta ja põhjustada suuremat suremust," selgitab ta.

Kuid Johni ja tema kolleegide uuring ei anna lõplikku vastust selle kohta, kas artemisiniini resistentsus põhjustab juba halvemaid kliinilisi tulemusi, märgib Rosenthal. Uurimisrühm oli liiga väike ja kõik analüüsitud lapsed paranesid lõpuks, kuigi see protsess võttis mõnikord oodatust kauem aega. See näitab lihtsalt, et praegused raske malaaria ravimeetodid ei ole "päris nii head, kui oleksime lootnud", ütleb ta.

Rosenthal ja teised jäävad selle uudise pärast siiski murelikuks. "Osalise artemisiniiniresistentsuse tekkimine Aafrikas on suur oht malaaria tõrjele," ütleb ta. "Me hakkame alles nüüd aru saama, mis toimub."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikkel
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

Laadige alla viited