Otpornost na ključne lijekove protiv malarije pronađena u teško bolesne djece u Africi

Otpornost na ključne lijekove protiv malarije pronađena u teško bolesne djece u Africi

Znanstvenici su po prvi put Otpornost na artemisinin, ključni lijek protiv malarije, pronađen u djece u Africi s teškom bolešću. Taj kontinent čini 95% svih smrtnih slučajeva od malarije u svijetu, a najviše su pogođena djeca.

"Ako to potvrde druge studije, to bi moglo promijeniti smjernice za liječenje teške malarije u afričke djece, koja su daleko najveća ciljna populacija", kaže Chandy John, pedijatrijski specijalist za zarazne bolesti na Sveučilištu Indiana u Indianapolisu. John je koautor studije objavljene u JAMA-i 1 objavljeno i predstavljeno danas na godišnjem sastanku Američkog društva za tropsku medicinu i higijenu u New Orleansu, Louisiana.

To je već učinjeno prije Otpornost na artemisinin otkriven u djece u Africi, međutim sada specifična identifikacija kod djece s teškom malarijom povećava razinu prijetnje. Uzročnik malarije, Plasmodium falciparum, prenosi se ubodom komarca. Za liječenje "nekomplicirane", što znači lake, malarije, Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje liječenje pilulama koje sadrže derivat artemisinina, koji brzo eliminira većinu parazita malarije u tijelu, u kombinaciji s "partnerskim" lijekom koji duže cirkulira u tijelu i ubija preostale parazite. Ovi režimi liječenja nazivaju se kombinirane terapije temeljene na artemisininu (ACT).

Liječenje teške malarije, koja može uključivati ​​simptome poput konvulzija, problema s disanjem i abnormalnog krvarenja, zahtijeva intenzivnije mjere. Liječnici daju intravenski artesunat — brzodjelujuću verziju artemisinina — tijekom najmanje 24 sata, nakon čega slijedi doza ACT-a. Brzo liječenje teške malarije ključno je za oporavak, kažu istraživači.

Teško za liječenje

Najnovija studija u Jinji, Uganda, ispitivala je djecu u dobi od 6 mjeseci do 12 godina s teškom malarijom. Istraživači su otkrili da je 11 od 100 sudionika, oko 10%, imalo djelomičnu rezistenciju na artemisinin. Ovaj izraz se odnosi na odgodu u eliminaciji parazita malarije iz tijela nakon tretmana; djelomično otporna infekcija je klasificirana kao ona kod koje je lijeku potrebno više od 5 sati da ubije polovicu parazita malarije.

U prošlosti su istraživači povezivali specifične mutacije u proteinima P. falciparum s pojavom djelomične rezistencije na artemisinin 2. To znači da se paraziti razvijaju kako bi izbjegli "zlatni standard" liječenja malarije. John i njegovi kolege analizirali su genome parazita koji su zarazili djecu u njihovoj studiji i otkrili da je deset sudionika imalo jednu od dvije vrste ovih mutacija. Jedna od mutacija, pronađena u osam sudionika, bila je povezana s duljim trajanjem artemisinina za uklanjanje parazita.

Druga skupina od desetero djece u studiji imala je infekciju malarijom koja se vratila nakon završetka liječenja. Ovi slučajevi nisu bili posljedica prisutnosti poznatih mutacija rezistencije na artemizinin. John sumnja da je povratak mogao biti uzrokovan rezistencijom na lumefantrin, partnerski lijek koji se daje oralno u ACT koraku režima liječenja teške malarije. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se procijenila ova mogućnost, kaže John. "Ono što nam povratak sugerira jest da možda partnerski lijek ne djeluje onako kako bi trebao jer se paraziti vraćaju", dodaje.

Otkako je otpornost na artemisinin prvi put identificirana u jugoistočnoj Aziji 2000-ih, najveća briga znanstvenika bila je kako će to utjecati na liječenje teških slučajeva malarije, kaže Philip Rosenthal, stručnjak za malariju na Sveučilištu Kalifornije u San Franciscu. "Čak i ako lijek nastavi djelovati, sporije djelovanje moglo bi napraviti razliku i dovesti do viših stopa smrtnosti", objašnjava.

Međutim, studija Johna i njegovih kolega ne daje konačan odgovor dovodi li otpornost na artemisinin do lošijih kliničkih ishoda, napominje Rosenthal. Ispitivana skupina bila je premala i sva analizirana djeca su se na kraju oporavila, iako je taj proces ponekad trajao dulje od očekivanog. Ovo samo pokazuje da trenutni tretmani za tešku malariju nisu "baš tako dobri kao što smo se nadali", kaže on.

Međutim, Rosenthal i drugi i dalje su zabrinuti zbog ove vijesti. "Pojava djelomične rezistencije na artemisinin u Africi velika je prijetnja kontroli malarije", kaže on. “Tek sada počinjemo shvaćati što se događa.”

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Članak
   Google znalac

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Članak
   PubMed
   Google znalac

Preuzmite reference