Resistens mot viktige malariamedisiner funnet hos alvorlig syke barn i Afrika

Resistens mot viktige malariamedisiner funnet hos alvorlig syke barn i Afrika

Forskere har for første gang Artemisinin-resistens, et viktig antimalariamiddel, funnet hos barn i Afrika med alvorlig sykdom. Kontinentet står for 95 % av alle malariadødsfall på verdensbasis, med barn som er mest berørt.

"Hvis det bekreftes av andre studier, kan dette endre retningslinjene for behandling av alvorlig malaria hos afrikanske barn, som er den desidert største målpopulasjonen," sier Chandy John, en spesialist på infeksjonssykdommer hos barn ved Indiana University i Indianapolis. John er medforfatter av studien publisert i JAMA 1 publisert og presentert i dag på årsmøtet til American Society of Tropical Medicine and Hygiene i New Orleans, Louisiana.

Det er allerede gjort før Artemisinin-resistens oppdaget hos barn i Afrika, men den nå spesifikke identifiseringen hos barn med alvorlig malaria øker trusselnivået. Malariapatogenet, Plasmodium falciparum, overføres gjennom et myggstikk. For å behandle «ukomplisert», altså ikke-alvorlig, malaria, anbefaler Verdens helseorganisasjon behandling med piller som inneholder et artemisininderivat, som raskt eliminerer de fleste malariaparasitter i kroppen, kombinert med et «partner»-medikament som sirkulerer lenger i kroppen og dreper de gjenværende parasittene. Disse behandlingsregimene kalles artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs).

Behandling av alvorlig malaria, som kan omfatte symptomer som kramper, pusteproblemer og unormale blødninger, krever mer intensive tiltak. Leger administrerer intravenøst ​​artesunat - en hurtigvirkende versjon av artemisinin - i minst 24 timer, etterfulgt av en dose ACT. Rask behandling av alvorlig malaria er avgjørende for bedring, sier forskere.

Vanskelig å behandle

Den siste studien i Jinja, Uganda, undersøkte barn i alderen 6 måneder til 12 år med alvorlig malaria. Forskerne fant at 11 av de 100 deltakerne, omtrent 10 %, hadde delvis artemisininresistens. Dette begrepet refererer til en forsinkelse i å eliminere malariaparasitten fra kroppen etter behandling; en delvis resistent infeksjon er klassifisert som en der stoffet bruker mer enn 5 timer på å drepe halvparten av malariaparasittene.

Tidligere har forskere knyttet spesifikke mutasjoner i P. falciparum-proteiner til fremveksten av delvis artemisininresistens 2. Dette betyr at parasittene utvikler seg for å unnslippe "gullstandarden" malariabehandling. John og kollegene hans analyserte genomene til parasittene som infiserte barna i studien deres og fant at ti deltakere hadde en av to typer av disse mutasjonene. En av mutasjonene, funnet hos åtte deltakere, var assosiert med en lengre varighet av artemisinin for å eliminere parasitten.

En annen gruppe på ti barn i studien hadde en malariainfeksjon som kom tilbake etter endt behandling. Disse tilfellene skyldtes ikke tilstedeværelsen av kjente artemisininresistensmutasjoner. John mistenker at returen kan ha vært forårsaket av resistens mot lumefantrin, et partnermedikament som gis oralt i ACT-trinnet i behandlingsregimet for alvorlig malaria. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å evaluere denne muligheten, sier John. "Det returen antyder for oss er at kanskje ikke partnermedisinen virker så bra som det burde fordi parasittene kommer tilbake," legger han til.

Siden resistens mot artemisinin først ble identifisert i Sørøst-Asia på 2000-tallet, har forskernes største bekymring vært hvordan det vil påvirke behandlingen av alvorlige malariatilfeller, sier Philip Rosenthal, en malariaspesialist ved University of California, San Francisco. "Selv om stoffet fortsetter å virke, kan den langsommere virkningen gjøre en forskjell og føre til høyere dødsrater," forklarer han.

John og hans kollegers studie gir imidlertid ikke et definitivt svar på om artemisininresistens allerede fører til dårligere kliniske utfall, bemerker Rosenthal. Studiegruppen var for liten, og alle barna som ble analysert kom seg til slutt, selv om denne prosessen noen ganger tok lengre tid enn forventet. Dette viser bare at dagens behandlinger for alvorlig malaria ikke er "helt så gode som vi kanskje hadde håpet," sier han.

Rosenthal og andre er imidlertid fortsatt bekymret for denne nyheten. "Fremveksten av delvis artemisininresistens i Afrika er en stor trussel mot malariakontroll," sier han. "Vi begynner først nå å forstå hva som skjer."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikkel
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

Last ned referanser