Resistência aos principais medicamentos antimaláricos encontrada em crianças gravemente doentes em África

Resistência aos principais medicamentos antimaláricos encontrada em crianças gravemente doentes em África

Os cientistas conseguiram pela primeira vez Resistência à artemisinina, um medicamento antimalárico essencial, encontrado em crianças em África com doenças graves. O continente é responsável por 95% de todas as mortes por malária em todo o mundo, sendo as crianças as mais afectadas.

“Se for confirmado por outros estudos, isto poderá alterar as directrizes para o tratamento da malária grave em crianças africanas, que são de longe a maior população-alvo”, afirma Chandy John, especialista em doenças infecciosas pediátricas da Universidade de Indiana, em Indianápolis. John é coautor do estudo publicado no JAMA 1 publicado e apresentado hoje na reunião anual da Sociedade Americana de Medicina Tropical e Higiene em Nova Orleans, Louisiana.

Já foi feito antes Resistência à artemisinina detectada em crianças em África, no entanto, a identificação agora específica em crianças com malária grave aumenta o nível de ameaça. O patógeno da malária, Plasmodium falciparum, é transmitido através da picada de um mosquito. Para tratar a malária “não complicada”, ou seja, não grave, a Organização Mundial de Saúde recomenda o tratamento com comprimidos contendo um derivado da artemisinina, que elimina rapidamente a maioria dos parasitas da malária no corpo, combinado com um medicamento “parceiro” que circula mais tempo no corpo e mata os parasitas restantes. Esses regimes de tratamento são chamados de terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs).

O tratamento da malária grave, que pode incluir sintomas como convulsões, problemas respiratórios e hemorragias anormais, requer medidas mais intensivas. Os médicos administram artesunato intravenoso – uma versão de artemisinina de ação rápida – por pelo menos 24 horas, seguido de uma dose de ACT. O tratamento imediato da malária grave é crucial para a recuperação, dizem os investigadores.

Difícil de tratar

O estudo mais recente realizado em Jinja, Uganda, examinou crianças dos 6 meses aos 12 anos com malária grave. Os pesquisadores descobriram que 11 dos 100 participantes, cerca de 10%, apresentavam resistência parcial à artemisinina. Este termo refere-se a um atraso na eliminação do parasita da malária do corpo após o tratamento; uma infecção parcialmente resistente é classificada como aquela em que o medicamento leva mais de 5 horas para matar metade dos parasitas da malária.

No passado, os investigadores associaram mutações específicas nas proteínas do P. falciparum ao surgimento de resistência parcial à artemisinina. 2. Isto significa que os parasitas estão a evoluir para escapar ao tratamento “padrão ouro” da malária. John e seus colegas analisaram os genomas dos parasitas que infectaram as crianças em seu estudo e descobriram que dez participantes tinham um dos dois tipos dessas mutações. Uma das mutações, encontrada em oito participantes, foi associada a uma maior duração da artemisinina para eliminar o parasita.

Outro grupo de dez crianças no estudo teve uma infecção por malária que regressou após completar o tratamento. Estes casos não foram devidos à presença de mutações conhecidas de resistência à artemisinina. John suspeita que o retorno pode ter sido causado pela resistência à lumefantrina, um medicamento parceiro administrado por via oral na etapa ACT do regime de tratamento para a malária grave. No entanto, são necessários mais estudos para avaliar esta possibilidade, diz John. “O que o retorno nos sugere é que talvez o medicamento parceiro não esteja funcionando tão bem como deveria porque os parasitas estão voltando”, acrescenta.

Desde que a resistência à artemisinina foi identificada pela primeira vez no Sudeste Asiático, na década de 2000, a maior preocupação dos cientistas tem sido como esta irá afectar o tratamento de casos graves de malária, diz Philip Rosenthal, especialista em malária da Universidade da Califórnia, em São Francisco. “Mesmo que o medicamento continue a funcionar, a ação mais lenta pode fazer a diferença e levar a taxas de mortalidade mais elevadas”, explica.

No entanto, o estudo de John e dos seus colegas não fornece uma resposta definitiva sobre se a resistência à artemisinina já conduz a piores resultados clínicos, observa Rosenthal. O grupo de estudo era demasiado pequeno e todas as crianças analisadas acabaram por recuperar, embora este processo por vezes tenha demorado mais do que o esperado. Isto apenas mostra que os actuais tratamentos para a malária grave não são “tão bons como esperávamos”, diz ele.

No entanto, Rosenthal e outros continuam preocupados com esta notícia. “O surgimento de resistência parcial à artemisinina em África é uma grande ameaça ao controlo da malária”, afirma. “Só agora estamos começando a entender o que está acontecendo.”

1. HENRICI, R.C. e outros. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

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2. Rosenthal, PJ, Asua, V. e Conrad, MD Nature Rev. 22, 373–384 (2024).

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