Rezistencia na kľúčové antimalariká, ktoré sa vyskytujú u vážne chorých detí v Afrike

Rezistencia na kľúčové antimalariká, ktoré sa vyskytujú u vážne chorých detí v Afrike

Vedci po prvýkrát Artemisinínová rezistencia, kľúčové antimalarikum, ktoré sa vyskytuje u detí v Afrike s ťažkým ochorením. Kontinent predstavuje 95 % všetkých úmrtí na maláriu na celom svete, pričom najviac sú postihnuté deti.

„Ak to potvrdia ďalšie štúdie, mohlo by to zmeniť usmernenia pre liečbu ťažkej malárie u afrických detí, ktoré sú zďaleka najväčšou cieľovou populáciou,“ hovorí Chandy John, špecialista na detské infekčné choroby z Indiana University v Indianapolise. John je spoluautorom štúdie publikovanej v JAMA 1 publikované a prezentované dnes na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti tropickej medicíny a hygieny v New Orleans v Louisiane.

Už to bolo urobené predtým Artemisinínová rezistencia zistené u detí v Afrike, avšak teraz špecifická identifikácia u detí s ťažkou maláriou zvyšuje úroveň ohrozenia. Pôvodca malárie, Plasmodium falciparum, sa prenáša uštipnutím komárom. Na liečbu „nekomplikovanej“, teda nezávažnej, malárie Svetová zdravotnícka organizácia odporúča liečbu tabletkami s obsahom derivátu artemisinínu, ktorý rýchlo zlikviduje väčšinu parazitov malárie v tele, v kombinácii s „partnerským“ liekom, ktorý dlhšie cirkuluje v tele a zabíja zvyšné parazity. Tieto liečebné režimy sa nazývajú kombinované terapie na báze artemisinínu (ACT).

Liečba závažnej malárie, ktorá môže zahŕňať príznaky ako kŕče, problémy s dýchaním a abnormálne krvácanie, si vyžaduje intenzívnejšie opatrenia. Lekári podávajú intravenózny artesunát - rýchlo pôsobiacu verziu artemisinínu - najmenej 24 hodín, po ktorých nasleduje dávka ACT. Rýchla liečba ťažkej malárie je rozhodujúca pre zotavenie, tvrdia vedci.

Ťažko liečiteľné

Najnovšia štúdia v Jinja v Ugande skúmala deti vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov s ťažkou maláriou. Vedci zistili, že 11 zo 100 účastníkov, asi 10 %, malo čiastočnú artemisinínovú rezistenciu. Tento termín sa vzťahuje na oneskorenie eliminácie parazita malárie z tela po liečbe; čiastočne rezistentná infekcia je klasifikovaná ako infekcia, pri ktorej liečivu trvá dlhšie ako 5 hodín, kým zabije polovicu parazitov malárie.

V minulosti vedci spájali špecifické mutácie v proteínoch P. falciparum so vznikom čiastočnej artemisinínovej rezistencie 2. To znamená, že parazity sa vyvíjajú, aby unikli „zlatému štandardu“ liečby malárie. John a jeho kolegovia analyzovali genómy parazitov, ktoré infikovali deti vo svojej štúdii, a zistili, že desať účastníkov malo jeden z dvoch typov týchto mutácií. Jedna z mutácií, zistená u ôsmich účastníkov, bola spojená s dlhším trvaním artemisinínu na elimináciu parazita.

Ďalšia skupina desiatich detí v štúdii mala infekciu malárie, ktorá sa vrátila po ukončení liečby. Tieto prípady neboli spôsobené prítomnosťou známych mutácií rezistencie na artemisinín. John má podozrenie, že návrat mohol byť spôsobený rezistenciou na lumefantrín, partnerský liek podávaný perorálne v kroku ACT liečebného režimu ťažkej malárie. Na vyhodnotenie tejto možnosti sú však potrebné ďalšie štúdie, hovorí John. „Návrat nám naznačuje, že partnerský liek možno nefunguje tak, ako by mal, pretože parazity sa vracajú,“ dodáva.

Odkedy bola rezistencia na artemisinín prvýkrát identifikovaná v juhovýchodnej Ázii v roku 2000, najväčším záujmom vedcov bolo, ako to ovplyvní liečbu závažných prípadov malárie, hovorí Philip Rosenthal, špecialista na maláriu z Kalifornskej univerzity v San Franciscu. "Aj keď liek naďalej účinkuje, pomalšie pôsobenie môže znamenať rozdiel a viesť k vyššej úmrtnosti," vysvetľuje.

Štúdia Johna a jeho kolegov však neposkytuje definitívnu odpoveď, či rezistencia na artemisinín už vedie k horším klinickým výsledkom, poznamenáva Rosenthal. Študijná skupina bola príliš malá a všetky analyzované deti sa nakoniec zotavili, hoci tento proces niekedy trval dlhšie, ako sa očakávalo. To len ukazuje, že súčasné liečby ťažkej malárie nie sú „tak dobré, ako sme dúfali,“ hovorí.

Rosenthal a ďalší sú však touto správou naďalej znepokojení. "Vznik čiastočnej artemisinínovej rezistencie v Afrike je hlavnou hrozbou pre kontrolu malárie," hovorí. "Len teraz začíname chápať, čo sa deje."

1. Henrici, R.C. a kol. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Článok
   Študovňa Google

2. Rosenthal, P. J., Asua, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373-384 (2024).

   Článok
   PubMed
   Študovňa Google

Stiahnite si referencie