Odpornost na ključna zdravila proti malariji, odkrita pri resno bolnih otrocih v Afriki

Odpornost na ključna zdravila proti malariji, odkrita pri resno bolnih otrocih v Afriki

Znanstveniki so prvič Odpornost na artemisinin, ključno zdravilo proti malariji, ki so ga našli pri otrocih v Afriki s hudo boleznijo. Ta celina povzroči 95 % vseh smrti zaradi malarije po vsem svetu, pri čemer so najbolj prizadeti otroci.

"Če bi to potrdile druge študije, bi to lahko spremenilo smernice za zdravljenje hude malarije pri afriških otrocih, ki so daleč največja ciljna populacija," pravi Chandy John, specialist za pediatrične nalezljive bolezni na univerzi Indiana v Indianapolisu. John je soavtor študije, objavljene v JAMA 1 objavljeno in predstavljeno danes na letnem srečanju Ameriškega združenja za tropsko medicino in higieno v New Orleansu v Louisiani.

To je bilo že narejeno Odpornost na artemisinin odkrili pri otrocih v Afriki, vendar zdaj posebna identifikacija pri otrocih s hudo malarijo povečuje stopnjo nevarnosti. Povzročitelj malarije, Plasmodium falciparum, se prenaša s pikom komarja. Svetovna zdravstvena organizacija za zdravljenje "nezapletene", kar pomeni nehude malarije, priporoča zdravljenje s tabletami, ki vsebujejo derivat artemisinina, ki hitro odstrani večino parazitov malarije v telesu, v kombinaciji s "partnerskim" zdravilom, ki dlje kroži po telesu in ubije preostale parazite. Ti režimi zdravljenja se imenujejo kombinirane terapije na osnovi artemisinina (ACT).

Zdravljenje hude malarije, ki lahko vključuje simptome, kot so konvulzije, težave z dihanjem in nenormalne krvavitve, zahteva intenzivnejše ukrepe. Zdravniki dajejo intravenski artesunat - hitro delujočo različico artemisinina - vsaj 24 ur, čemur sledi odmerek ACT. Raziskovalci pravijo, da je hitro zdravljenje hude malarije ključnega pomena za okrevanje.

Težko za zdravljenje

Najnovejša študija v Jinji v Ugandi je pregledala otroke, stare od 6 mesecev do 12 let, s hudo malarijo. Raziskovalci so ugotovili, da je imelo 11 od 100 udeležencev, približno 10 %, delno odpornost na artemisinin. Ta izraz se nanaša na zamudo pri izločanju parazita malarije iz telesa po zdravljenju; delno odporna okužba je razvrščena kot tista, pri kateri zdravilo potrebuje več kot 5 ur, da uniči polovico parazitov malarije.

V preteklosti so raziskovalci povezali specifične mutacije v proteinih P. falciparum s pojavom delne odpornosti na artemisinin 2. To pomeni, da se paraziti razvijajo, da bi se izognili "zlatemu standardu" zdravljenja malarije. John in njegovi kolegi so v svoji študiji analizirali genome parazitov, ki so okužili otroke, in ugotovili, da je deset udeležencev imelo eno od dveh vrst teh mutacij. Ena od mutacij, ki so jo našli pri osmih udeležencih, je bila povezana z daljšim trajanjem artemisinina za odpravo parazita.

Druga skupina desetih otrok v študiji je imela okužbo z malarijo, ki se je po končanem zdravljenju vrnila. Ti primeri niso bili posledica prisotnosti znanih mutacij odpornosti na artemisinin. John sumi, da je vrnitev lahko povzročila odpornost na lumefantrin, partnersko zdravilo, ki se daje peroralno v koraku ACT režima zdravljenja hude malarije. Vendar pa so za oceno te možnosti potrebne nadaljnje študije, pravi John. "Vrnitev nam nakazuje, da morda partnersko zdravilo ne deluje tako dobro, kot bi moralo, ker se paraziti vračajo," dodaja.

Ker je bila odpornost na artemisinin prvič ugotovljena v jugovzhodni Aziji v 2000-ih, je bila največja skrb znanstvenikov, kako bo vplival na zdravljenje hudih primerov malarije, pravi Philip Rosenthal, specialist za malarijo na Univerzi Kalifornije v San Franciscu. "Tudi če zdravilo še naprej deluje, bi počasnejše delovanje lahko vplivalo in povzročilo višje stopnje smrtnosti," pojasnjuje.

Vendar študija Johna in njegovih kolegov ne daje dokončnega odgovora, ali odpornost na artemisinin že vodi do slabših kliničnih rezultatov, ugotavlja Rosenthal. Študijska skupina je bila premajhna in vsi analizirani otroci so na koncu ozdraveli, čeprav je ta proces včasih trajal dlje, kot je bilo pričakovano. To samo kaže, da trenutno zdravljenje hude malarije ni "tako dobro, kot smo morda upali," pravi.

Vendar pa Rosenthal in drugi ostajajo zaskrbljeni zaradi te novice. "Pojav delne odpornosti na artemisinin v Afriki je velika grožnja za nadzor malarije," pravi. "Šele zdaj začenjamo razumeti, kaj se dogaja."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   člen
   Google Učenjak

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, MD Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   člen
   PubMed
   Google Učenjak

Prenesite reference