إن أدوية مكافحة السمنة المستقبلية مثل Wegovy قد تذيب الوزن الزائد — ولكنها يمكن أن تسبب أيضًا غثيانًا لا يطاق. الآن حدد العلماء المسار الدماغي المتضمن في هذا التأثير الجانبي الشائع، مما يزيد من احتمالية إيجاد أدوية فعالة لإنقاص الوزن دون آثار جانبية مزعجة 1.

ووجد العلماء أن الدائرة الدماغية التي تسبب الغثيان، والتي لها أيضًا النفور من الطعام المحفزات، منفصلة عن الدائرة التي تساعد الدواء على خلق الشعور بالشبع، الشعور بالشبع الذي يمنع الإنسان من تناول المزيد من الطعام.

"المعنى الضمني هو أننا نستطيع الآن استهداف دوائر الشبع بشكل انتقائي دون استهداف دوائر النفور. ومن المحتمل أن نتمكن من تطوير عقاقير أفضل مع آثار جانبية أقل،" كما تقول آمبر الهادف، عالمة الأعصاب في مركز مونيل للحواس الكيميائية في فيلادلفيا، بنسلفانيا والمؤلفة المشاركة للدراسة التي نشرت اليوم في مجلةطبيعةتم نشره.

المرض والصحة

تحاكي الأدوية مثل Wegovy هرمونًا يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، والذي يتحكم في مستويات السكر في الدم ويعمل على الدماغ لتقليل الشهية. 2. (Wegovy وعقار Ozempic لمرض السكري هما اسمان تجاريان لـ سيماجلوتيد ، والتي يتم تصنيعها من قبل شركة نوفو نورديسك، ومقرها في باجسفارد، الدنمارك.) تحتوي العديد من مناطق الدماغ على مستقبلات GLP-1، ولكن لم يتم فهم مجموعات المستقبلات المحددة المشاركة في تأثيرات الأدوية بشكل كامل.

لتوضيح هذا الشك، قامت الهادف وزملاؤها أولاً بقتل الخلايا العصبية التي تحتوي على مستقبلات GLP-1 في مناطق محددة من دماغ الفئران. ثم أعطوا الفئران عقارًا يحاكي GLP-1: إما سيماجلوتايد أو إكسيناتيد، والذي له أيضًا تأثيرات متناقصة.

الفئران التي تفتقر إلى الخلايا العصبية GLP-1 في منطقة تسمى جذع الدماغ كانت تأكل بشكل طبيعي. وهذا يدل على أن آثار المخدرات قد تم حظرها تماما. لكن الأدوية ظلت فعالة بعد أن قام الباحثون بقتل الخلايا العصبية GLP-1 في منطقة الدماغ التي تسمى منطقة ما تحت المهاد، والتي تعتبر مهمة في تنظيم الشهية ويعتقد أنها مسؤولة عن تأثير أدوية GLP-1. يقول الهديف: "لقد صُدمنا". "خلاصة القول هي أن جذع الدماغ هو في الحقيقة الموقع الأساسي لعمل الأدوية."

ثم قام الباحثون بفحص منطقتين فرعيتين من جذع الدماغ، وهما المنطقة اللاحقة (أ ف ب) و نواة النواة المنفردة (NTS). عندما قام العلماء بتشغيل الخلايا العصبية AP لدى الحيوانات، أبدت الفئران غثيانًا ونفورًا من الطعام وقللت من تناولها للطعام. في المقابل، في الفئران التي تم تنشيط خلاياها العصبية NTS، عادت الحيوانات إلى تناول الطعام، لكنها لم تظهر عليها أي علامات للغثيان.

وهذا يعني أن الغثيان ليس ضروريًا لأدوية GLP-1 لقمع تناول الطعام. وهذه إحدى أهم النقاط التي تناولتها الدراسة، كما يقول مارتن مايرز، عالم الأعصاب بجامعة ميتشيجان في آن أربور. يقول: "إذا كانت هناك طريقة لتشغيل الخلايا العصبية لمستقبلات NTS GLP-1 فقط، أو جميع الخلايا العصبية لمستقبلات GLP-1 الأخرى، وتجنب تلك الموجودة في AP، فمن المؤكد أن هذا سيكون دواءً أفضل بكثير". "الصعوبة الحقيقية، بالطبع، هي كيفية القيام بذلك."