Бъдещите лекарства против затлъстяване като Wegovy могат да стопят теглото — но могат да предизвикат и непоносимо гадене. Сега учените са идентифицирали мозъчен път, участващ в този често срещан страничен ефект, повишавайки перспективата за ефективни лекарства за отслабване без неприятни странични ефекти 1.

Учените откриха, че мозъчната верига, която причинява гадене, която също има a Отвращение към храната задейства, е отделен от веригата, която помага на лекарството да създаде усещане за ситост, чувството за ситост, което не позволява на хората да ядат повече.

„Последствието е, че сега можем селективно да се насочваме към веригите за ситост, без да се насочваме към веригите на отвращение. Бихме могли потенциално да разработим по-добри лекарства с по-малко странични ефекти“, казва Амбър Алхадеф, невролог в Monell Chemical Senses Center във Филаделфия, Пенсилвания и съавтор на изследването, публикувано днес вПриродатабеше публикуван.

болест и здраве

Лекарства като Wegovy имитират хормон, наречен глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1), който контролира нивата на кръвната захар и действа върху мозъка, за да намали апетита 2. (Wegovy и лекарството за диабет Ozempic са търговски марки на семаглутид, който се произвежда от Novo Nordisk, базиран в Bagsværd, Дания.) Няколко региона на мозъка имат GLP-1 рецептори, но кои специфични рецепторни популации участват в ефектите на лекарствата не е напълно разбрано.

За да изяснят тази несигурност, Алхадеф и нейните колеги първо убиват неврони с GLP-1 рецептори в специфични мозъчни области на мишки. След това те дадоха на мишките лекарство, имитиращо GLP-1: или семаглутид, или екзенатид, което също има намаляващи ефекти.

Мишки без GLP-1 неврони в област, наречена мозъчен ствол, се хранеха нормално. Това показва, че действието на лекарствата е напълно блокирано. Но лекарствата все още действаха, след като изследователите убиха GLP-1 невроните в мозъчната област, наречена хипоталамус, която е важна за регулирането на апетита и се смята, че е отговорна за ефекта на лекарствата GLP-1. „Бяхме шокирани“, казва Алхедеф. „Изводът е, че мозъчният ствол наистина е основното място на действие на лекарствата.“

След това изследователите изследвали два подрегиона на мозъчния ствол, Зона пострема (AP) и Ядрото на Nucleus Solitarius (NTS). Когато учените включиха AP невроните на животните, мишките проявиха гадене и отвращение към храната и намалиха приема на храна. За разлика от това, при мишки, чиито NTS неврони са били активирани, животните са превключили обратно, когато ядат - но не са показали признаци на гадене.

Това означава, че гаденето не е необходимо за GLP-1 лекарствата за потискане на приема на храна. Това е една от най-важните точки на изследването, казва Мартин Майерс, невролог от Мичиганския университет в Ан Арбър. „Ако имаше начин да се включат само NTS GLP-1 рецепторните неврони или всички останали GLP-1 рецепторни неврони и просто да се избегнат тези в AP, това със сигурност би било много по-добро лекарство“, казва той. „Истинската трудност, разбира се, е как да го направим.“