Fremtidige lægemidler mod fedme som Wegovy kan smelte vægten væk — men de kan også give uudholdelig kvalme. Nu har forskere identificeret en hjernebane involveret i denne almindelige bivirkning, hvilket øger udsigten til effektive vægttabsmedicin uden ubehagelige bivirkninger 1.

Forskerne fandt ud af, at hjernekredsløbet, der forårsager kvalme, som også har en Modvilje mod mad udløser, er adskilt fra det kredsløb, der hjælper medicinen med at skabe mæthedsfornemmelsen, følelsen af ​​mæthed, der forhindrer folk i at spise mere.

"Betydningen er, at vi nu selektivt kan målrette mæthedskredsløbene uden at målrette mod aversionskredsløbene. Vi kunne potentielt udvikle bedre lægemidler med færre bivirkninger," siger Amber Alhadeff, neuroforsker ved Monell Chemical Senses Center i Philadelphia, Pennsylvania og medforfatter af undersøgelsen offentliggjort i dag iNaturblev offentliggjort.

sygdom og sundhed

Lægemidler som Wegovy efterligner et hormon kaldet glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), som kontrollerer blodsukkerniveauet og virker på hjernen for at reducere appetitten 2. (Wegovy og diabeteslægemidlet Ozempic er mærkenavne for Semaglutid, som er fremstillet af Novo Nordisk med base i Bagsværd, Danmark.) Flere områder af hjernen har GLP-1-receptorer, men hvilke specifikke receptorpopulationer, der er involveret i stoffernes virkning, er ikke fuldt ud forstået.

For at afklare denne usikkerhed dræbte Alhadeff og hendes kolleger først neuroner med GLP-1-receptorer i specifikke hjerneområder hos mus. De gav derefter musene et GLP-1-lignende lægemiddel: enten semaglutid eller exenatid, som også har aftagende virkning.

Mus, der mangler GLP-1-neuroner i et område kaldet hjernestammen, spiste normalt. Dette viste, at virkningerne af stofferne var blevet fuldstændig blokeret. Men stofferne virkede stadig, efter at forskerne dræbte GLP-1-neuronerne i hjerneregionen kaldet hypothalamus, som er vigtig i appetitreguleringen og menes at være ansvarlig for GLP-1-lægemidlernes virkning. "Vi var chokerede," siger Alhedeff. "Bundlinjen er, at hjernestammen virkelig er stoffernes primære virkningssted."

Forskerne undersøgte derefter to underregioner af hjernestammen, den Område postrema (AP) og Nucleus af Nucleus Solitarius (NTS). Da forskerne tændte for dyrenes AP-neuroner, udviste musene kvalme og madaversion og reducerede deres fødeindtag. I modsætning hertil, hos mus, hvis NTS-neuroner var aktiveret, skiftede dyrene tilbage, når de spiste - men viste ingen tegn på kvalme.

Det betyder, at kvalme ikke er nødvendig for at GLP-1-lægemidler undertrykker fødeindtagelse. Det er en af ​​undersøgelsens vigtigste punkter, siger Martin Myers, neuroforsker ved University of Michigan i Ann Arbor. "Hvis der var en måde at tænde kun for NTS GLP-1-receptorneuronerne eller alle de andre GLP-1-receptorneuroner, og bare undgå dem i AP, ville det helt sikkert være et meget bedre lægemiddel," siger han. "Den virkelige vanskelighed er selvfølgelig, hvordan man gør det."