Μελλοντικά φάρμακα κατά της παχυσαρκίας όπως το Wegovy μπορεί να λιώσουν το βάρος — αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν αφόρητη ναυτία. Τώρα οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει μια εγκεφαλική οδό που εμπλέκεται σε αυτή την κοινή παρενέργεια, αυξάνοντας την προοπτική αποτελεσματικών φαρμάκων απώλειας βάρους χωρίς δυσάρεστες παρενέργειες 1.

Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι το εγκεφαλικό κύκλωμα που προκαλεί ναυτία, το οποίο έχει επίσης α Αποστροφή στο φαγητό ενεργοποιεί, είναι ξεχωριστό από το κύκλωμα που βοηθά το φάρμακο να δημιουργήσει την αίσθηση του κορεσμού, το αίσθημα πληρότητας που εμποδίζει τους ανθρώπους να τρώνε περισσότερο.

"Το συμπέρασμα είναι ότι μπορούμε πλέον να στοχεύσουμε επιλεκτικά τα κυκλώματα κορεσμού χωρίς να στοχεύσουμε τα κυκλώματα αποστροφής. Θα μπορούσαμε ενδεχομένως να αναπτύξουμε καλύτερα φάρμακα με λιγότερες παρενέργειες", λέει η Amber Alhadeff, νευροεπιστήμονας στο Monell Chemical Senses Center στη Φιλαδέλφεια της Πενσυλβάνια και συν-συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύτηκε σήμερα στοΦύσηδημοσιεύθηκε.

αρρώστια και υγεία

Φάρμακα όπως το Wegovy μιμούνται μια ορμόνη που ονομάζεται πεπτίδιο τύπου γλυκαγόνης 1 (GLP-1), το οποίο ελέγχει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και δρα στον εγκέφαλο για να μειώσει την όρεξη 2. (Το Wegovy και το φάρμακο για τον διαβήτη Ozempic είναι επώνυμα ονόματα Σεμαγλουτίδη, το οποίο κατασκευάζεται από τη Novo Nordisk, με έδρα το Bagsværd, Δανία.) Αρκετές περιοχές του εγκεφάλου έχουν υποδοχείς GLP-1, αλλά ποιοι συγκεκριμένοι πληθυσμοί υποδοχέων εμπλέκονται στις επιδράσεις των φαρμάκων δεν είναι πλήρως κατανοητοί.

Για να διευκρινιστεί αυτή η αβεβαιότητα, η Alhadeff και οι συνεργάτες της πρώτα σκότωσαν νευρώνες με υποδοχείς GLP-1 σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου ποντικών. Στη συνέχεια έδωσαν στα ποντίκια ένα φάρμακο που μιμείται το GLP-1: είτε σεμαγλουτίδη είτε εξενατίδη, η οποία έχει επίσης φθίνουσα δράση.

Τα ποντίκια που δεν είχαν νευρώνες GLP-1 σε μια περιοχή που ονομάζεται εγκεφαλικό στέλεχος έτρωγαν κανονικά. Αυτό έδειξε ότι τα αποτελέσματα των φαρμάκων είχαν αποκλειστεί εντελώς. Αλλά τα φάρμακα εξακολουθούσαν να λειτουργούν αφού οι ερευνητές σκότωσαν τους νευρώνες GLP-1 στην περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται υποθάλαμος, η οποία είναι σημαντική στη ρύθμιση της όρεξης και θεωρείται ότι είναι υπεύθυνη για την επίδραση των φαρμάκων GLP-1. «Ήμασταν σοκαρισμένοι», λέει ο Alhedeff. «Η ουσία είναι ότι το εγκεφαλικό στέλεχος είναι πραγματικά η κύρια θέση δράσης των φαρμάκων».

Στη συνέχεια οι ερευνητές εξέτασαν δύο υποπεριοχές του εγκεφαλικού στελέχους, τις Περιοχή μετάστρωμα (AP) και το Nucleus of the Nucleus Solitarius (NTS). Όταν οι επιστήμονες ενεργοποίησαν τους νευρώνες AP των ζώων, τα ποντίκια εμφάνισαν ναυτία και αποστροφή για το φαγητό και μείωσαν την πρόσληψη τροφής. Αντίθετα, σε ποντίκια των οποίων οι νευρώνες NTS ενεργοποιήθηκαν, τα ζώα επανήλθαν όταν έτρωγαν - αλλά δεν έδειξαν σημάδια ναυτίας.

Αυτό σημαίνει ότι η ναυτία δεν είναι απαραίτητη για τα φάρμακα GLP-1 για την καταστολή της πρόσληψης τροφής. Αυτό είναι ένα από τα πιο σημαντικά σημεία της μελέτης, λέει ο Martin Myers, νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο του Michigan στο Ann Arbor. «Αν υπήρχε τρόπος να ενεργοποιηθούν μόνο οι νευρώνες του υποδοχέα NTS GLP-1 ή όλοι οι άλλοι νευρώνες του υποδοχέα GLP-1 και απλώς να αποφευχθούν αυτοί στο AP, αυτό θα ήταν σίγουρα ένα πολύ καλύτερο φάρμακο», λέει. «Η πραγματική δυσκολία, φυσικά, είναι πώς να το κάνουμε».