Nākotnes pretaptaukošanās zāles, piemēram, Wegovy, var izkausēt svaru — bet tie var izraisīt arī nepanesamu sliktu dūšu. Tagad zinātnieki ir noskaidrojuši smadzeņu ceļu, kas saistīts ar šo bieži sastopamo blakusparādību, palielinot izredzes iegūt efektīvas svara zaudēšanas zāles bez nepatīkamām blakusparādībām 1.

Zinātnieki atklāja, ka smadzeņu ķēde, kas izraisa sliktu dūšu, kurai ir arī a Nevēlēšanās pret pārtiku trigeri, ir atdalīts no ķēdes, kas palīdz medikamentiem radīt sāta sajūtu, sāta sajūta, kas neļauj cilvēkiem ēst vairāk.

"Tas nozīmē, ka tagad mēs varam selektīvi mērķēt uz sāta ķēdēm, nevēršoties pret nepatikas ķēdēm. Mēs, iespējams, varētu izstrādāt labākas zāles ar mazākām blakusparādībām," saka Ambera Alhadefa, neirozinātniece no Monell Chemical Senses centra Filadelfijā, Pensilvānijas štatā un pētījuma līdzautore, kas publicēta šodien.Dabatika publicēts.

slimība un veselība

Zāles, piemēram, Wegovy, atdarina hormonu, ko sauc par glikagonam līdzīgu peptīdu 1 (GLP-1), kas kontrolē cukura līmeni asinīs un iedarbojas uz smadzenēm, lai samazinātu apetīti. 2. (Wegovy un diabēta zāles Ozempic ir zīmolu nosaukumi Semaglutīds, ko ražo uzņēmums Novo Nordisk, kas atrodas Bagsvērdā, Dānijā.) Vairākos smadzeņu reģionos ir GLP-1 receptori, taču nav pilnībā izprotams, kuras specifiskās receptoru populācijas ir iesaistītas zāļu iedarbībā.

Lai noskaidrotu šo nenoteiktību, Alhadeff un viņas kolēģi vispirms nogalināja neironus ar GLP-1 receptoriem specifiskos peļu smadzeņu reģionos. Pēc tam viņi iedeva pelēm GLP-1 atdarinošas zāles: vai nu semaglutīdu, vai eksenatīdu, kam arī ir pazeminoša iedarbība.

Peles, kurām trūkst GLP-1 neironu reģionā, ko sauc par smadzeņu stumbru, ēda normāli. Tas parādīja, ka narkotiku iedarbība ir pilnībā bloķēta. Bet zāles joprojām darbojās pēc tam, kad pētnieki nogalināja GLP-1 neironus smadzeņu reģionā, ko sauc par hipotalāmu, kas ir svarīgs apetītes regulēšanā un, domājams, ir atbildīgs par GLP-1 zāļu iedarbību. "Mēs bijām šokēti," saka Alhedefs. "Galvenais punkts ir tāds, ka smadzeņu stumbrs patiešām ir galvenā narkotiku darbības vieta."

Pēc tam pētnieki pārbaudīja divus smadzeņu stumbra apakšreģionus Area postrema (AP) un Kodols Solitarius (NTS). Kad zinātnieki ieslēdza dzīvnieku AP neironus, pelēm bija slikta dūša un nepatika pret pārtiku, un tās samazināja barības uzņemšanu. Turpretim pelēm, kuru NTS neironi bija aktivizēti, dzīvnieki ēšanas laikā pārgāja atpakaļ, taču viņiem nebija sliktas dūšas pazīmju.

Tas nozīmē, ka slikta dūša nav nepieciešama, lai GLP-1 zāles nomāktu pārtikas uzņemšanu. Tas ir viens no pētījuma svarīgākajiem punktiem, saka Martins Maijers, neirozinātnieks no Mičiganas universitātes Annārborā. "Ja būtu veids, kā ieslēgt tikai NTS GLP-1 receptoru neironus vai visus citus GLP-1 receptoru neironus un vienkārši izvairīties no tiem, kas atrodas AP, tas noteikti būtu daudz labāks medikaments," viņš saka. "Patiesās grūtības, protams, ir tas, kā to izdarīt."