Toekomstige medicijnen tegen obesitas, zoals Wegovy, kunnen het gewicht wegsmelten — maar ze kunnen ook ondraaglijke misselijkheid veroorzaken. Nu hebben wetenschappers een hersentraject geïdentificeerd dat betrokken is bij deze veel voorkomende bijwerking, waardoor de kans op effectieve medicijnen voor gewichtsverlies zonder onaangename bijwerkingen groter wordt 1.

De wetenschappers ontdekten dat het hersencircuit dat misselijkheid veroorzaakt, ook een Afkeer van eten triggers, staat los van het circuit dat de medicatie helpt het gevoel van verzadiging te creëren, het gevoel van volheid dat mensen ervan weerhoudt meer te eten.

"De implicatie is dat we ons nu selectief kunnen richten op de verzadigingscircuits zonder ons te richten op de aversiecircuits. We zouden mogelijk betere medicijnen kunnen ontwikkelen met minder bijwerkingen", zegt Amber Alhadeff, een neurowetenschapper aan het Monell Chemical Senses Center in Philadelphia, Pennsylvania en co-auteur van de studie die vandaag in de krant is gepubliceerd.Natuurwerd gepubliceerd.

ziekte en gezondheid

Geneesmiddelen zoals Wegovy bootsen een hormoon na genaamd glucagon-like peptide 1 (GLP-1), dat de bloedsuikerspiegel reguleert en inwerkt op de hersenen om de eetlust te verminderen 2. (Wegovy en het diabetesmedicijn Ozempic zijn merknamen voor Semaglutide (vervaardigd door Novo Nordisk, gevestigd in Bagsværd, Denemarken.) Verschillende hersengebieden hebben GLP-1-receptoren, maar welke specifieke receptorpopulaties betrokken zijn bij de effecten van de medicijnen is niet volledig duidelijk.

Om deze onzekerheid op te helderen, doodden Alhadeff en haar collega's eerst neuronen met GLP-1-receptoren in specifieke hersengebieden van muizen. Vervolgens gaven ze de muizen een GLP-1-nabootsend medicijn: semaglutide of exenatide, dat ook een afnemende werking heeft.

Muizen zonder GLP-1-neuronen in een gebied dat de hersenstam wordt genoemd, aten normaal. Hieruit bleek dat de effecten van de medicijnen volledig geblokkeerd waren. Maar de medicijnen werkten nog steeds nadat de onderzoekers de GLP-1-neuronen hadden gedood in het hersengebied dat de hypothalamus wordt genoemd, wat belangrijk is bij het reguleren van de eetlust en waarvan wordt gedacht dat het verantwoordelijk is voor het effect van de GLP-1-medicijnen. “We waren geschokt”, zegt Alhedeff. “Het komt erop neer dat de hersenstam in werkelijkheid de voornaamste werkingsplaats van de medicijnen is.”

De onderzoekers onderzochten vervolgens twee subregio's van de hersenstam, de Postrema van het gebied (AP) en de Kern van de Nucleus Solitarius (NTS). Toen de wetenschappers de AP-neuronen van de dieren aanzetten, vertoonden de muizen misselijkheid en voedselaversie en verminderden ze hun voedselinname. Bij muizen waarvan de NTS-neuronen geactiveerd waren, schakelden de dieren daarentegen terug tijdens het eten, maar vertoonden geen tekenen van misselijkheid.

Dit betekent dat misselijkheid niet nodig is voor GLP-1-medicijnen om de voedselinname te onderdrukken. Dat is een van de belangrijkste punten van het onderzoek, zegt Martin Myers, neurowetenschapper aan de Universiteit van Michigan in Ann Arbor. “Als er een manier was om alleen de NTS GLP-1-receptorneuronen aan te zetten, of alle andere GLP-1-receptorneuronen, en die in de AP gewoon te vermijden, zou dat zeker een veel beter medicijn zijn”, zegt hij. “De echte moeilijkheid is natuurlijk hoe je dat moet doen.”