未来的抗肥胖药物如 Wegovy 可能会减轻体重 — 但它们也会引起难以忍受的恶心 。现在，科学家们已经确定了与这种常见副作用有关的大脑通路，这提高了开发有效的减肥药物且没有令人不快的副作用的前景 1。

科学家们发现，引起恶心的大脑回路也有一个 厌恶食物 触发器，与帮助药物产生饱腹感的电路分开， 让人无法吃得更多的饱腹感 。

“这意味着我们现在可以选择性地针对饱腹感回路，而不针对厌恶回路。我们有可能开发出副作用更少的更好药物，”宾夕法尼亚州费城莫内尔化学感官中心的神经科学家、今天发表在《自然》杂志上的这项研究的合著者 Amber Alhadeff 说。自然已发布。

疾病与健康

Wegovy 等药物模仿一种名为胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的激素，它控制血糖水平并作用于大脑以降低食欲 2。 （Wegovy 和糖尿病药物 Ozempic 是 索马鲁肽 ，由总部位于丹麦 Bagsværd 的诺和诺德 (Novo Nordisk) 制造。）大脑的几个区域都有 GLP-1 受体，但哪些特定受体群参与了药物的作用尚不完全清楚。

为了澄清这种不确定性，Alhadeff 和她的同事首先用 GLP-1 受体杀死了小鼠特定大脑区域的神经元。然后，他们给小鼠注射了一种 GLP-1 模拟药物：索马鲁肽或艾塞那肽，这两种药物的作用也有所减弱。

脑干区域缺乏 GLP-1 神经元的小鼠可以正常进食。这说明药物的作用已经被完全阻断了。但在研究人员杀死下丘脑大脑区域的 GLP-1 神经元后，这些药物仍然有效，下丘脑对食欲调节很重要，并被认为是 GLP-1 药物作用的原因。 “我们很震惊，”阿尔赫德夫说。 “最重要的是，脑干确实是药物的主要作用部位。”

研究人员随后检查了脑干的两个分区，即 后区 （美联社）和 孤核核 （NTS）。当科学家打开动物的 AP 神经元时，小鼠表现出恶心和食物厌恶，并减少了食物摄入量。相比之下，在 NTS 神经元被激活的小鼠中，它们在进食时会恢复正常状态，但没有表现出恶心的迹象。

这意味着 GLP-1 药物不需要恶心来抑制食物摄入。安娜堡密歇根大学的神经科学家马丁·迈尔斯说，这是这项研究最重要的一点之一。 “如果有一种方法可以只开启 NTS GLP-1 受体神经元，或所有其他 GLP-1 受体神经元，而避开 AP 中的神经元，那肯定是一种更好的药物，”他说。 “当然，真正的困难是如何做到这一点。”