كيف تجعلك أدوية السمنة الرائجة تشعر بالشبع - حتى قبل تناول لقمة من الطعام.

الناس الذين ويجوفي وأدوية فقدان الوزن المماثلة غالبًا ما يشعرون بالشبع، حتى لو جلسوا لتناول الطعام ولم يتناولوا قضمة واحدة. اكتشف العلماء الآن منطقة في الدماغ تشارك في هذا التأثير، وتساعد على إنتاج نفس الإحساس دون استخدام أدوية فقدان الوزن لاستحضار.

في واحدة اليوم فيعلوم ¹في بحث منشور، يصف العلماء مجموعتين من الخلايا العصبية المرتبطة بالشبع: واحدة لمرحلة ما قبل الشبع وواحدة لما بعد الشبع. وتظهر الدراسة أيضا ذلك أدوية فقدان الوزن الرائجة يقول الباحثون إن العلاج يؤثر على الخلايا العصبية "المشبعة"، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد آليات عمل العلاجات.

يقول أليسون شابيرو، اختصاصي النمو العصبي في الحرم الطبي بجامعة كولورادو أنشوتز في أورورا، والذي لم يشارك في البحث، إن تحديد هاتين المجموعتين من الخلايا العصبية هو المساهمة الرئيسية في هذا العمل. وهو يتناسب مع الفكرة السائدة بأن هناك نوعين من الشبع: أحدهما استباقي والآخر يحدث استجابةً لتناول الطعام. "بناءً على ما وجدوه، يبدو أن هذه المنطقة المحددة من منطقة ما تحت المهاد هي المسؤولة عن كليهما، وهو أمر رائع جدًا."

الشبع بدون طعام

تحاكي أحدث أدوية السمنة هرمونًا يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، والذي يتحكم في مستويات السكر في الدم ويعمل على الدماغ لقمع الشهية. تشمل أدوية GLP-1 سيماجلوتايد، الذي يباع تحت اسم Ozempic لمرض السكري من النوع 2 (T2D) وWegovy لفقدان الوزن، وliraglutide، الذي يباع تحت اسم Saxenda لفقدان الوزن وVictoza لمرض السكري من النوع 2 (T2D). يتم تصنيع كلاهما بواسطة شركة Novo Nordisk، ومقرها في باغسفيرد، الدنمارك.

عانى المؤلف المشارك في الدراسة هيونغ جين تشوي، عالم الأعصاب في جامعة سيول الوطنية، من آثار الليراجلوتيد بشكل مباشر عندما تناول الدواء المضاد للسمنة. يقول: "شعرت بزيادة كبيرة في الشبع عندما رأيت الطعام وأشم رائحته حتى قبل أن أبدأ في تناول الطعام". وقد دفعه هذا إلى التعمق أكثر في الشعور بالتشبع المسبق.

قام هو وزملاؤه بتجنيد أشخاص يعانون من السمنة وطلبوا منهم الإبلاغ عن مستوى الشبع لديهم على ثلاث مراحل: قبل التعرض للطعام؛ على مرأى من طبق لذيذ من الدجاج المقلي الكوري ولكن قبل الأكل؛ وبعد الأكل. شعر الأشخاص الذين تناولوا الليراجلوتايد بالشبع حتى قبل ملامسة الطعام، لكن هذا الشعور زاد عندما عُرض عليهم الطعام ومرة ​​أخرى بعد تناول الطعام. وأظهرت النتائج أن تشوي ليس الوحيد الذي يشعر بالشبع بمجرد رؤية الطعام، على عكس المشاركين الذين لم يتناولوا الدواء. شعور أطلق عليه الفريق اسم "الشبع الشامل".

في المقابل، بالنسبة للمشاركين الذين لم يتناولوا الدواء، انخفض الشبع عندما رأوا الدجاج المقلي ولم يزداد مرة أخرى إلا بعد تناول الطعام.

ولتحديد منطقة الدماغ المسؤولة عن هذه الأحاسيس، ركز الباحثون على منطقة ما تحت المهاد الظهراني الوسطي (DMH). تحتوي خلاياها العصبية على مستقبلات GLP-1، والتي تسمح لـ GLP-1 بالعمل مباشرة على هذه المنطقة من الدماغ.

قام الباحثون بتحفيز الخلايا العصبية DMH بشكل مصطنع في الفئران التي كانت في منتصف الوجبة ووجدوا أن الحيوانات توقفت عن الأكل على الفور. وعندما تم تنشيط هذه الخلايا العصبية بشكل مزمن، تناولت الفئران كميات أقل من الطعام. عندما تم تثبيطه بشكل مزمن، أكلت الفئران أكثر. تشير النتائج إلى أن المنطقة تلعب دورًا مركزيًا في الشبع.

الخلايا العصبية التي تشير إلى "أنا ممتلئ"

وبعد التحقق من ذلك، قام الباحثون بفحص نشاط الخلايا العصبية الفردية في DMH الخاص بالفأر. وقد حددوا مجموعتين من الخلايا العصبية: واحدة كانت نشطة بشكل مستمر منذ اللحظة التي بدأت فيها الفئران البحث عن الطعام حتى الوقت الذي بدأت فيه تناول الطعام، والأخرى كانت نشطة فقط عندما كانت الفئران تأكل.

أظهر الباحثون أيضًا أن أدوية GLP-1 تعمل على DMH. في الفئران التي تلقت الليراجلوتيد، كان نشاط الخلايا العصبية في هذه المنطقة من الدماغ أعلى قبل وأثناء الوجبات مقارنة بالفئران التي لم تتلق الدواء. قام الفريق بحذف مستقبلات GLP-1 في الخلايا العصبية DMH لبعض الحيوانات، مما أدى إلى تثبيط قدرة الليراجلوتيد على العمل في هذه المنطقة من الدماغ. أكلت الفئران كمية أكبر من تلك التي لديها مستقبلات GLP-1، مما يشير إلى أن قدرة الليراجلوتيد على قمع الشهية قد ضعفت.

تشير كارولينا سكيبيكا، عالمة الأعصاب في ولاية بنسلفانيا في يونيفيرسيتي بارك وجامعة جوتنبرج بالسويد، إلى أن دراسات أخرى لم تلاحظ مثل هذه التغييرات في سلوك التغذية بعد معالجة مستقبلات GLP-1 في هذه المنطقة من الدماغ. ². يمكن أن يكون هناك تفسير محتمل مرتبط بمجموعتين من الخلايا العصبية المكتشفة في DMH. وتقول: "نحن نميل إلى التفكير في الخلايا العصبية التي تعبر عن مستقبل GLP-1 في منطقة معينة من الدماغ باعتبارها مجموعة متجانسة تلعب جميعها الدور نفسه". "يظهر هذا العمل أنه من الواضح أن هذا ليس هو الحال. إنها مجرد منطقة واحدة من الدماغ، ولكن مستقبلات GLP-1 الموجودة على الخلايا العصبية تفعل أشياء مختلفة هناك."

أظهرت الدراسة تطابقًا بين ما لوحظ في البشر والفئران، كما تقول آمبر الهادف، عالمة الأعصاب في مركز مونيل للحواس الكيميائية في فيلادلفيا، بنسلفانيا. وتشير إلى أنه أصبح من المهم بشكل متزايد دمج الملاحظات السريرية في الأبحاث الأساسية حول أدوية GLP-1. "ولكن من المهم أيضًا العودة ثم تأكيد وجود هذه الآليات لدى البشر. كان هذا العمل مثالًا جيدًا على أنه يسير في الاتجاهين."