Folk, der Wegovy og lignende vægttabsmedicin føler sig ofte mæt, selvom de sætter sig ned for at spise og ikke har taget en eneste bid. Nu har forskere opdaget et område af hjernen, der er involveret i denne effekt - og som hjælper med at producere den samme fornemmelse uden brug af vægttabsmedicin at fremkalde.

I en i dag iVidenskab 1I et offentliggjort papir beskriver videnskabsmænd to grupper af neuroner relateret til mæthed: en til før-mætning og en til efter-mætning. Det viser undersøgelsen også blockbuster vægttab medicin virker på 'mætningsneuronerne', men yderligere forskning er nødvendig for at bestemme virkningsmekanismerne for behandlingerne, siger forfatterne.

At identificere disse to populationer af neuroner er det vigtigste bidrag fra arbejdet, siger Allison Shapiro, en neuroudviklingsspecialist ved University of Colorado Anschutz Medical Campus i Aurora, som ikke var involveret i forskningen. Det passer med den anekdotiske idé om, at der er to typer mæthed: en, der er foregribende, og en anden, der opstår som reaktion på at spise. "Baseret på hvad de fandt, ser det ud til, at dette specifikke område af hypothalamus er ansvarlig for begge dele, hvilket er ret cool."

mæthed uden mad

De seneste fedmemedicin efterligner et hormon kaldet glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), som kontrollerer blodsukkerniveauet og virker på hjernen for at undertrykke appetitten. GLP-1-lægemidler omfatter semaglutid, der sælges som Ozempic til type 2-diabetes (T2D) og Wegovy til vægttab, og liraglutid, der sælges som Saxenda til vægttab og Victoza til T2D. Begge er fremstillet af Novo Nordisk med base i Bagsværd, Danmark.

Studiets medforfatter Hyung Jin Choi, en neuroforsker ved Seoul National University, oplevede virkningerne af liraglutid på egen hånd, da han tog medicinen mod fedme. "Jeg følte en enorm stigning i mæthed, da jeg så og lugtede mad, allerede før jeg begyndte at spise," siger han. Dette motiverede ham til at dykke dybere ned i følelsen af ​​præ-mætning.

Han og hans kolleger rekrutterede folk med fedme og bad dem om at rapportere deres mæthedsniveau på tre stadier: før eksponering for mad; ved synet af en lækker tallerken koreansk stegt kylling, men før spisning; og efter at have spist. Folk, der tog liraglutid, følte sig mætte, selv før de kom i kontakt med mad, men denne følelse øgedes, når de fik mad og igen efter at de havde spist. Resultaterne viser, at Choi ikke er den eneste, der bliver mæt ved blot synet af mad, i modsætning til de deltagere, der ikke tog stoffet. en følelse, som holdet kaldte 'prandial mæthed'.

I modsætning hertil faldt mætheden for deltagere, der ikke tog stoffet, når de så den stegte kylling og steg først igen efter at de havde spist.

For at identificere det område af hjernen, der er ansvarlig for disse fornemmelser, fokuserede forskere på den dorsomediale hypothalamus (DMH). Dens neuroner har GLP-1-receptorer, som gør det muligt for GLP-1 at virke direkte på dette område af hjernen.

Forskerne stimulerede kunstigt DMH-neuronerne i mus, der var midt i et måltid, og fandt ud af, at dyrene straks holdt op med at spise. Når disse neuroner blev kronisk aktiveret, spiste musene mindre; når de var kronisk hæmmede, spiste musene mere. Resultaterne tyder på, at området spiller en central rolle for mæthed.

Neuroner, der signalerer 'jeg er mæt'

Efter at have fastslået dette, undersøgte forfatterne aktiviteten af ​​individuelle neuroner i musens DMH. De identificerede to populationer af neuroner: en, der var kontinuerlig aktiv fra det øjeblik, musene begyndte at fouragere, indtil de begyndte at spise, og en anden, der kun var aktiv, når musene spiste.

Forfatterne viste også, at GLP-1-lægemidler virker på DMH. Hos mus, der fik liraglutid, var neuronal aktivitet i denne hjerneregion højere før og under måltider end hos mus, der ikke fik lægemidlet. Holdet slettede GLP-1-receptorer i DMH-neuronerne fra nogle dyr, hvilket hæmmede liraglutides evne til at virke på dette hjerneområde. Musene spiste mere end dem med fungerende GLP-1-receptorer, hvilket tyder på, at liraglutides evne til at undertrykke appetit var svækket.

Karolina Skibicka, en neuroforsker ved Penn State i University Park og Göteborgs Universitet, Sverige, bemærker, at andre undersøgelser ikke har observeret sådanne ændringer i fodringsadfærd efter manipulation af GLP-1-receptorer i dette hjerneområde 2. En mulig forklaring kunne relateres til de to populationer af neuroner, der blev opdaget i DMH. "Vi har en tendens til at tænke på GLP-1-receptor-udtrykkende neuroner i et givet hjerneområde som en homogen befolkning, der alle spiller den samme rolle," siger hun. "Dette arbejde viser, at dette åbenbart ikke er tilfældet. Det er kun et område af hjernen, men GLP-1-receptorer på neuroner gør forskellige ting der."

Undersøgelsen viste kongruens mellem det, der blev observeret hos mennesker og mus, siger Amber Alhadeff, en neuroforsker ved Monell Chemical Senses Center i Philadelphia, Pennsylvania. Hun bemærker, at det bliver stadig vigtigere at inddrage kliniske observationer i grundforskningen om GLP-1-lægemidler. "Men så er det også vigtigt at gå tilbage og så bekræfte eksistensen af ​​disse mekanismer hos mennesker. Dette arbejde var et godt eksempel på, at det gik begge veje."