Άνθρωποι που Wegovy και παρόμοια φάρμακα απώλειας βάρους συχνά νιώθουν χορτάτοι, ακόμα κι αν κάθονται να φάνε και δεν έχουν πιει ούτε μια μπουκιά. Τώρα οι επιστήμονες ανακάλυψαν μια περιοχή του εγκεφάλου που εμπλέκεται σε αυτό το φαινόμενο - και που βοηθά στην παραγωγή της ίδιας αίσθησης χωρίς τη χρήση φάρμακα απώλειας βάρους να προκαλεί.

Σε ένα σήμερα στοΕπιστήμη 1Σε μια δημοσιευμένη εργασία, οι επιστήμονες περιγράφουν δύο ομάδες νευρώνων που σχετίζονται με τον κορεσμό: μία για τον προ-κορεσμό και έναν για τον μετά τον κορεσμό. Η μελέτη δείχνει επίσης ότι τα υπερπαραγωγικά φάρμακα για την απώλεια βάρους δρουν στους νευρώνες «κορεσμού», αλλά απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό των μηχανισμών δράσης των θεραπειών, λένε οι συγγραφείς.

Η αναγνώριση αυτών των δύο πληθυσμών νευρώνων είναι η κύρια συνεισφορά της εργασίας, λέει η Allison Shapiro, νευροαναπτυξιακή ειδικός στο University of Colorado Anschutz Medical Campus στην Aurora, η οποία δεν συμμετείχε στην έρευνα. Ταιριάζει στην ανέκδοτη ιδέα ότι υπάρχουν δύο τύποι κορεσμού: ο ένας είναι προληπτικός και ο άλλος που εμφανίζεται ως απάντηση στο φαγητό. «Με βάση αυτά που βρήκαν, φαίνεται ότι αυτή η συγκεκριμένη περιοχή του υποθαλάμου είναι υπεύθυνη και για τα δύο, κάτι που είναι πολύ ωραίο».

κορεσμός χωρίς φαγητό

Τα τελευταία φάρμακα για την παχυσαρκία μιμούνται μια ορμόνη που ονομάζεται πεπτίδιο 1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1), το οποίο ελέγχει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και δρα στον εγκέφαλο για να καταστέλλει την όρεξη. Τα φάρμακα GLP-1 περιλαμβάνουν σεμαγλουτίδη, που πωλείται ως Ozempic για διαβήτη τύπου 2 (T2D) και Wegovy για απώλεια βάρους και λιραγλουτίδη, που πωλείται ως Saxenda για απώλεια βάρους και Victoza για T2D. Και τα δύο κατασκευάζονται από τη Novo Nordisk, με έδρα το Bagsværd της Δανίας.

Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Hyung Jin Choi, νευροεπιστήμονας στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ, βίωσε τις επιπτώσεις της λιραγλουτίδης από πρώτο χέρι όταν πήρε το φάρμακο κατά της παχυσαρκίας. «Ένιωσα μια τεράστια αύξηση στον κορεσμό όταν είδα και μύρισα φαγητό, ακόμη και πριν αρχίσω να τρώω», λέει. Αυτό τον παρακίνησε να εμβαθύνει στο αίσθημα του προ-κορεσμού.

Αυτός και οι συνάδελφοί του στρατολόγησαν άτομα με παχυσαρκία και τους ζήτησαν να αναφέρουν το επίπεδο κορεσμού τους σε τρία στάδια: πριν από την έκθεση στο φαγητό. στη θέα ενός νόστιμου πιάτου με κορεάτικο τηγανητό κοτόπουλο αλλά πριν το φαγητό. και μετά το φαγητό. Τα άτομα που έπαιρναν λιραγλουτίδη ένιωθαν χορτάτοι ακόμη και πριν έρθουν σε επαφή με το φαγητό, αλλά αυτό το συναίσθημα αυξήθηκε όταν τους έδειξαν φαγητό και ξανά μετά το φαγητό. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο Choi δεν είναι ο μόνος που χορταίνει και μόνο όταν βλέπει φαγητό, σε αντίθεση με τους συμμετέχοντες που δεν πήραν το φάρμακο. ένα συναίσθημα που η ομάδα αποκάλεσε «γευματικό κορεσμό».

Αντίθετα, για τους συμμετέχοντες που δεν έλαβαν το φάρμακο, ο κορεσμός μειώθηκε όταν είδαν το τηγανητό κοτόπουλο και αυξήθηκε ξανά μόνο αφού έφαγαν.

Για να προσδιορίσουν την περιοχή του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνη για αυτές τις αισθήσεις, οι ερευνητές εστίασαν στον ραχιαίο υποθάλαμο (DMH). Οι νευρώνες του έχουν υποδοχείς GLP-1, οι οποίοι επιτρέπουν στο GLP-1 να δρα απευθείας σε αυτή την περιοχή του εγκεφάλου.

Οι ερευνητές διέγειραν τεχνητά τους νευρώνες DMH σε ποντίκια που βρίσκονταν στη μέση ενός γεύματος και διαπίστωσαν ότι τα ζώα σταμάτησαν αμέσως να τρώνε. Όταν αυτοί οι νευρώνες ενεργοποιήθηκαν χρόνια, τα ποντίκια έτρωγαν λιγότερο. όταν είχαν χρόνια αναστολή, τα ποντίκια έτρωγαν περισσότερο. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η περιοχή παίζει κεντρικό ρόλο στον κορεσμό.

Νευρώνες που σηματοδοτούν «Είμαι γεμάτος»

Έχοντας διαπιστώσει αυτό, οι συγγραφείς εξέτασαν τη δραστηριότητα μεμονωμένων νευρώνων στο DMH του ποντικού. Εντόπισαν δύο πληθυσμούς νευρώνων: έναν που ήταν συνεχώς ενεργός από τη στιγμή που τα ποντίκια άρχισαν να αναζητούν τροφή μέχρι τη στιγμή που άρχισαν να τρώνε, και έναν άλλο που ήταν ενεργός μόνο όταν τα ποντίκια έτρωγαν.

Οι συγγραφείς έδειξαν επίσης ότι τα φάρμακα GLP-1 δρουν στο DMH. Σε ποντίκια που έλαβαν λιραγλουτίδη, η νευρωνική δραστηριότητα σε αυτή την περιοχή του εγκεφάλου ήταν υψηλότερη πριν και κατά τη διάρκεια των γευμάτων από ότι σε ποντίκια που δεν έλαβαν το φάρμακο. Η ομάδα διέγραψε τους υποδοχείς GLP-1 στους νευρώνες DMH ορισμένων ζώων, γεγονός που ανέστειλε την ικανότητα της λιραγλουτίδης να δρα σε αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου. Τα ποντίκια έτρωγαν περισσότερο από αυτά με λειτουργικούς υποδοχείς GLP-1, γεγονός που υποδηλώνει ότι η ικανότητα της λιραγλουτίδης να καταστέλλει την όρεξη ήταν εξασθενημένη.

Η Karolina Skibicka, νευροεπιστήμονας στο Penn State στο University Park και στο Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ, Σουηδία, σημειώνει ότι άλλες μελέτες δεν έχουν παρατηρήσει τέτοιες αλλαγές στη συμπεριφορά σίτισης μετά από χειρισμό των υποδοχέων GLP-1 σε αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου. 2. Μια πιθανή εξήγηση θα μπορούσε να σχετίζεται με τους δύο πληθυσμούς νευρώνων που ανακαλύφθηκαν στο DMH. «Τείνουμε να σκεφτόμαστε τους νευρώνες που εκφράζουν τον υποδοχέα GLP-1 σε μια δεδομένη περιοχή του εγκεφάλου ως έναν ομοιογενή πληθυσμό που παίζουν όλοι τον ίδιο ρόλο», λέει. "Αυτή η εργασία δείχνει ότι αυτό προφανώς δεν ισχύει. Είναι μόνο μια περιοχή του εγκεφάλου, αλλά οι υποδοχείς GLP-1 στους νευρώνες κάνουν διαφορετικά πράγματα εκεί."

Η μελέτη έδειξε συμφωνία μεταξύ αυτού που παρατηρήθηκε σε ανθρώπους και ποντίκια, λέει η Amber Alhadeff, νευροεπιστήμονας στο Monell Chemical Senses Center στη Φιλαδέλφεια της Πενσυλβάνια. Σημειώνει ότι γίνεται όλο και πιο σημαντικό να ενσωματωθούν κλινικές παρατηρήσεις στη βασική έρευνα για τα φάρμακα GLP-1. «Αλλά τότε είναι επίσης σημαντικό να επιστρέψουμε και μετά να επιβεβαιώσουμε την ύπαρξη αυτών των μηχανισμών στους ανθρώπους.