Persone che Wegovy e farmaci simili per la perdita di peso spesso si sentono sazi, anche se si siedono a mangiare e non hanno preso un solo boccone. Ora gli scienziati hanno scoperto una regione del cervello coinvolta in questo effetto e che aiuta a produrre la stessa sensazione senza l'uso di farmaci per la perdita di peso evocare.

In uno oggi inScienza 1In un articolo pubblicato, gli scienziati descrivono due gruppi di neuroni legati alla sazietà: uno pre-sazietà e uno post-sazietà. Lo studio lo dimostra anche i farmaci dimagranti di successo agiscono sui neuroni di "saturazione", ma sono necessarie ulteriori ricerche per determinare i meccanismi d'azione dei trattamenti, dicono gli autori.

L'identificazione di queste due popolazioni di neuroni è il contributo principale del lavoro, afferma Allison Shapiro, specialista in neurosviluppo presso l'Anschutz Medical Campus dell'Università del Colorado ad Aurora, che non è stata coinvolta nella ricerca. Si adatta all’idea aneddotica secondo cui esistono due tipi di sazietà: uno anticipatorio e un altro che si verifica in risposta al mangiare. "Sulla base di ciò che hanno scoperto, sembra che questa specifica area dell'ipotalamo sia responsabile di entrambi, il che è piuttosto interessante."

sazietà senza cibo

Gli ultimi farmaci per l’obesità imitano un ormone chiamato peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), che controlla i livelli di zucchero nel sangue e agisce sul cervello per sopprimere l’appetito. I farmaci GLP-1 includono semaglutide, venduto come Ozempic per il diabete di tipo 2 (T2D) e Wegovy per la perdita di peso, e liraglutide, venduto come Saxenda per la perdita di peso e Victoza per il T2D. Entrambi sono prodotti da Novo Nordisk, con sede a Bagsværd, Danimarca.

Il coautore dello studio Hyung Jin Choi, neuroscienziato della Seoul National University, ha sperimentato in prima persona gli effetti della liraglutide quando ha assunto il farmaco anti-obesità. "Ho sentito un enorme aumento di sazietà quando ho visto e annusato il cibo ancor prima di iniziare a mangiare", dice. Ciò lo ha motivato ad approfondire la sensazione di pre-saturazione.

Lui e i suoi colleghi hanno reclutato persone affette da obesità e hanno chiesto loro di segnalare il loro livello di sazietà in tre fasi: prima dell’esposizione al cibo; alla vista di un delizioso piatto di pollo fritto coreano ma prima di mangiare; e dopo aver mangiato. Le persone che assumevano liraglutide si sentivano sazie già prima di entrare in contatto con il cibo, ma questa sensazione aumentava quando veniva loro mostrato il cibo e di nuovo dopo aver mangiato. I risultati mostrano che Choi non è l'unico a sentirsi sazio alla sola vista del cibo, a differenza dei partecipanti che non hanno assunto il farmaco. una sensazione che il team ha chiamato "sazietà prandiale".

Al contrario, per i partecipanti che non hanno assunto il farmaco, la sazietà è diminuita quando hanno visto il pollo fritto ed è aumentata di nuovo solo dopo aver mangiato.

Per identificare l’area del cervello responsabile di queste sensazioni, i ricercatori si sono concentrati sull’ipotalamo dorsomediale (DMH). I suoi neuroni hanno recettori GLP-1, che consentono al GLP-1 di agire direttamente su quest'area del cervello.

I ricercatori hanno stimolato artificialmente i neuroni DMH nei topi che erano nel bel mezzo di un pasto e hanno scoperto che gli animali smettevano immediatamente di mangiare. Quando questi neuroni venivano attivati ​​cronicamente, i topi mangiavano meno; quando erano cronicamente inibiti, i topi mangiavano di più. I risultati suggeriscono che l’area gioca un ruolo centrale nella sazietà.

Neuroni che segnalano “sono pieno”

Avendo stabilito ciò, gli autori hanno esaminato l'attività dei singoli neuroni nel DMH del topo. Hanno identificato due popolazioni di neuroni: una che era continuamente attiva dal momento in cui i topi iniziavano a cercare cibo fino al momento in cui iniziavano a mangiare, e un’altra che era attiva solo quando i topi mangiavano.

Gli autori hanno anche dimostrato che i farmaci GLP-1 agiscono sul DMH. Nei topi che hanno ricevuto liraglutide, l’attività neuronale in questa regione del cervello era maggiore prima e durante i pasti rispetto ai topi che non avevano ricevuto il farmaco. Il team ha eliminato i recettori del GLP-1 nei neuroni DMH di alcuni animali, inibendo la capacità di liraglutide di agire su quest’area del cervello. I topi mangiavano più di quelli con recettori GLP-1 funzionanti, suggerendo che la capacità di liraglutide di sopprimere l’appetito era indebolita.

Karolina Skibicka, neuroscienziata della Penn State University Park e dell'Università di Göteborg, in Svezia, osserva che altri studi non hanno osservato tali cambiamenti nel comportamento alimentare dopo la manipolazione dei recettori GLP-1 in quest'area del cervello 2. Una possibile spiegazione potrebbe essere legata alle due popolazioni di neuroni scoperte nel DMH. "Tendiamo a pensare ai neuroni che esprimono i recettori del GLP-1 in una data area del cervello come una popolazione omogenea che svolge tutti lo stesso ruolo", afferma. "Questo lavoro dimostra che ovviamente non è così. È solo un'area del cervello, ma lì i recettori del GLP-1 sui neuroni fanno cose diverse."

Lo studio ha mostrato congruenza tra ciò che è stato osservato negli esseri umani e nei topi, afferma Amber Alhadeff, neuroscienziata del Monell Chemical Senses Center di Philadelphia, Pennsylvania. Nota che sta diventando sempre più importante incorporare le osservazioni cliniche nella ricerca di base sui farmaci GLP-1. "Ma è anche importante tornare indietro e poi confermare l'esistenza di questi meccanismi negli esseri umani. Questo lavoro è stato un bell'esempio di come sia andata in entrambe le direzioni."