Mensen die Wegovy en soortgelijke medicijnen voor gewichtsverlies voelen zich vaak vol, zelfs als ze gaan zitten om te eten en geen enkele hap hebben genomen. Nu hebben wetenschappers een hersengebied ontdekt dat bij dit effect betrokken is - en dat helpt dezelfde sensatie te produceren zonder het gebruik ervan medicijnen voor gewichtsverlies op te roepen.

In één vandaag inWetenschap 1In een gepubliceerd artikel beschrijven wetenschappers twee groepen neuronen die verband houden met verzadiging: één voor pre-verzadiging en één voor post-verzadiging. Uit het onderzoek blijkt dat ook de blockbuster medicijnen voor gewichtsverlies werken in op de ‘verzadigingsneuronen’, maar verder onderzoek is nodig om de werkingsmechanismen van de behandelingen te bepalen, zeggen de auteurs.

Het identificeren van deze twee populaties neuronen is de belangrijkste bijdrage van het werk, zegt Allison Shapiro, een neurologische ontwikkelingsspecialist aan de Anschutz Medical Campus van de Universiteit van Colorado in Aurora, die niet bij het onderzoek betrokken was. Het past bij het anekdotische idee dat er twee soorten verzadiging zijn: een die anticiperend is en een andere die optreedt als reactie op eten. "Gebaseerd op wat ze hebben gevonden, lijkt het erop dat dit specifieke gebied van de hypothalamus verantwoordelijk is voor beide, wat best gaaf is."

verzadiging zonder eten

De nieuwste medicijnen tegen obesitas bootsen een hormoon na dat glucagon-like peptide 1 (GLP-1) wordt genoemd en dat de bloedsuikerspiegel regelt en inwerkt op de hersenen om de eetlust te onderdrukken. GLP-1-geneesmiddelen omvatten semaglutide, verkocht als Ozempic voor diabetes type 2 (T2D) en Wegovy voor gewichtsverlies, en liraglutide, verkocht als Saxenda voor gewichtsverlies en Victoza voor T2D. Beide worden vervaardigd door Novo Nordisk, gevestigd in Bagsværd, Denemarken.

Mede-auteur van het onderzoek Hyung Jin Choi, een neurowetenschapper aan de Seoul National University, ervoer uit de eerste hand de effecten van liraglutide toen hij het middel tegen obesitas gebruikte. "Ik voelde een enorme toename in verzadiging toen ik voedsel zag en rook, zelfs voordat ik begon te eten", zegt hij. Dit motiveerde hem om dieper in het gevoel van voorverzadiging te duiken.

Hij en zijn collega's rekruteerden mensen met obesitas en vroegen hen om hun verzadigingsniveau in drie fasen te rapporteren: vóór blootstelling aan voedsel; bij het zien van een heerlijk bord Koreaanse gebakken kip, maar voordat je gaat eten; en na het eten. Mensen die liraglutide gebruikten, voelden zich al vol voordat ze in contact kwamen met voedsel, maar dit gevoel nam toe als hen voedsel werd getoond en opnieuw nadat ze hadden gegeten. De resultaten laten zien dat Choi niet de enige is die vol raakt bij het zien van voedsel, in tegenstelling tot de deelnemers die het medicijn niet gebruikten. een gevoel dat het team 'prandiale verzadiging' noemde.

Bij deelnemers die het medicijn niet gebruikten, nam de verzadiging daarentegen af ​​toen ze de gebraden kip zagen en nam pas weer toe nadat ze hadden gegeten.

Om het hersengebied dat verantwoordelijk is voor deze sensaties te identificeren, concentreerden onderzoekers zich op de dorsomediale hypothalamus (DMH). De neuronen hebben GLP-1-receptoren, waardoor GLP-1 rechtstreeks op dit deel van de hersenen kan inwerken.

De onderzoekers stimuleerden kunstmatig de DMH-neuronen bij muizen die midden in een maaltijd zaten en ontdekten dat de dieren onmiddellijk stopten met eten. Wanneer deze neuronen chronisch werden geactiveerd, aten de muizen minder; wanneer ze chronisch geremd werden, aten de muizen meer. De resultaten suggereren dat oppervlakte een centrale rol speelt bij verzadiging.

Neuronen die signaleren dat ik vol zit

Nadat ze dit hadden vastgesteld, onderzochten de auteurs de activiteit van individuele neuronen in DMH van muizen. Ze identificeerden twee populaties neuronen: een die continu actief was vanaf het moment dat de muizen begonnen te foerageren tot het moment dat ze begonnen te eten, en een andere die alleen actief was toen de muizen aan het eten waren.

De auteurs toonden ook aan dat GLP-1-medicijnen inwerken op de DMH. Bij muizen die liraglutide kregen, was de neuronale activiteit in dit hersengebied vóór en tijdens de maaltijd hoger dan bij muizen die het medicijn niet kregen. Het team verwijderde GLP-1-receptoren in de DMH-neuronen van sommige dieren, waardoor het vermogen van liraglutide om op dit hersengebied in te werken, werd geremd. De muizen aten meer dan degenen met functionerende GLP-1-receptoren, wat erop wijst dat het vermogen van liraglutide om de eetlust te onderdrukken verzwakt was.

Karolina Skibicka, een neurowetenschapper aan Penn State in University Park en de Universiteit van Göteborg, Zweden, merkt op dat andere onderzoeken dergelijke veranderingen in het voedingsgedrag niet hebben waargenomen na het manipuleren van GLP-1-receptoren in dit hersengebied. 2. Een mogelijke verklaring zou verband kunnen houden met de twee populaties neuronen die in de DMH zijn ontdekt. “We hebben de neiging om neuronen die GLP-1-receptor tot expressie brengen in een bepaald hersengebied te zien als een homogene populatie die allemaal dezelfde rol spelen”, zegt ze. “Dit werk laat zien dat dit duidelijk niet het geval is. Het is maar één deel van de hersenen, maar GLP-1-receptoren op neuronen doen daar verschillende dingen.”

Uit het onderzoek bleek dat er overeenstemming was tussen wat werd waargenomen bij mensen en muizen, zegt Amber Alhadeff, een neurowetenschapper aan het Monell Chemical Senses Center in Philadelphia, Pennsylvania. Ze merkt op dat het steeds belangrijker wordt om klinische observaties op te nemen in fundamenteel onderzoek naar GLP-1-medicijnen. "Maar dan is het ook belangrijk om terug te gaan en vervolgens het bestaan ​​van deze mechanismen bij mensen te bevestigen. Dit werk was een mooi voorbeeld van hoe het beide kanten op gaat."