Folk som Wegovy og lignende vekttapsmedisiner føler seg ofte mette, selv om de setter seg ned for å spise og ikke har tatt en eneste matbit. Nå har forskere oppdaget et område av hjernen som er involvert i denne effekten - og som bidrar til å produsere den samme følelsen uten bruk av vekttap medisiner å fremkalle.

I en i dag iVitenskap 1I en publisert artikkel beskriver forskere to grupper av nevroner relatert til metthetsfølelse: en for pre-metning og en for post-metning. Det viser også studien de populære vekttapmedisinene virker på "metnings"-nevronene, men ytterligere forskning er nødvendig for å bestemme virkningsmekanismene til behandlingene, sier forfatterne.

Å identifisere disse to populasjonene av nevroner er hovedbidraget til arbeidet, sier Allison Shapiro, en nevroutviklingsspesialist ved University of Colorado Anschutz Medical Campus i Aurora, som ikke var involvert i forskningen. Det passer med den anekdotiske ideen om at det er to typer metthetsfølelse: en som er forutseende og en annen som oppstår som svar på spising. "Basert på det de fant, ser det ut til at dette spesifikke området av hypothalamus er ansvarlig for begge deler, noe som er ganske kult."

metthet uten mat

De nyeste fedmemedisinene etterligner et hormon kalt glukagonlignende peptid 1 (GLP-1), som kontrollerer blodsukkernivået og virker på hjernen for å undertrykke appetitten. GLP-1-medisiner inkluderer semaglutid, solgt som Ozempic for type 2 diabetes (T2D) og Wegovy for vekttap, og liraglutid, solgt som Saxenda for vekttap og Victoza for T2D. Begge er produsert av Novo Nordisk, med base i Bagsværd, Danmark.

Studiemedforfatter Hyung Jin Choi, en nevrovitenskapsmann ved Seoul National University, opplevde effekten av liraglutid på egenhånd da han tok stoffet mot fedme. "Jeg følte en enorm økning i metthet da jeg så og luktet mat selv før jeg begynte å spise," sier han. Dette motiverte ham til å gå dypere inn i følelsen av pre-metning.

Han og kollegene hans rekrutterte personer med fedme og ba dem rapportere om metthetsnivået på tre stadier: før eksponering for mat; ved synet av en deilig tallerken med koreansk stekt kylling, men før du spiser; og etter å ha spist. Personer som tok liraglutid følte seg mette selv før de kom i kontakt med mat, men denne følelsen økte når de ble vist mat og igjen etter at de hadde spist. Resultatene viser at Choi ikke er den eneste som blir mett ved bare synet av mat, i motsetning til deltakerne som ikke tok stoffet. en følelse laget kalte "prandial metthet".

I kontrast, for deltakere som ikke tok stoffet, ble mettheten redusert når de så den stekte kyllingen og økte først igjen etter at de spiste.

For å identifisere området i hjernen som er ansvarlig for disse sensasjonene, fokuserte forskere på den dorsomediale hypothalamus (DMH). Nevronene har GLP-1-reseptorer, som lar GLP-1 virke direkte på dette hjerneområdet.

Forskerne stimulerte kunstig DMH-nevronene hos mus som var midt i et måltid og fant ut at dyrene umiddelbart sluttet å spise. Når disse nevronene ble kronisk aktivert, spiste musene mindre; når de ble kronisk hemmet, spiste musene mer. Resultatene tyder på at området spiller en sentral rolle for metthetsfølelse.

Nevroner som signaliserer "jeg er mett"

Etter å ha etablert dette, undersøkte forfatterne aktiviteten til individuelle nevroner i mus-DMH. De identifiserte to populasjoner av nevroner: en som var kontinuerlig aktiv fra det øyeblikket musene begynte å lete til de begynte å spise, og en annen som var aktiv bare når musene spiste.

Forfatterne viste også at GLP-1-medisiner virker på DMH. Hos mus som fikk liraglutid var nevronaktiviteten i denne hjerneregionen høyere før og under måltider enn hos mus som ikke fikk stoffet. Teamet slettet GLP-1-reseptorer i DMH-nevronene til noen dyr, noe som hemmet liraglutides evne til å virke på dette hjerneområdet. Musene spiste mer enn de med fungerende GLP-1-reseptorer, noe som tyder på at liraglutides evne til å undertrykke appetitten ble svekket.

Karolina Skibicka, en nevroforsker ved Penn State i University Park og Universitetet i Gøteborg, Sverige, bemerker at andre studier ikke har observert slike endringer i fôringsatferd etter å ha manipulert GLP-1-reseptorer i dette hjerneområdet 2. En mulig forklaring kan være relatert til de to populasjonene av nevroner oppdaget i DMH. "Vi har en tendens til å tenke på GLP-1-reseptor-uttrykkende nevroner i et gitt hjerneområde som en homogen populasjon som alle spiller samme rolle," sier hun. "Dette arbeidet viser at dette åpenbart ikke er tilfelle. Det er bare ett område av hjernen, men GLP-1-reseptorer på nevroner gjør forskjellige ting der."

Studien viste samsvar mellom det som ble observert hos mennesker og mus, sier Amber Alhadeff, en nevroforsker ved Monell Chemical Senses Center i Philadelphia, Pennsylvania. Hun viser til at det blir stadig viktigere å inkludere kliniske observasjoner i grunnforskningen på GLP-1-legemidler. "Men da er det også viktig å gå tilbake og så bekrefte eksistensen av disse mekanismene hos mennesker. Dette arbeidet var et fint eksempel på at det går begge veier."