Pessoas que Wegovy e medicamentos semelhantes para perda de peso muitas vezes se sentem saciados, mesmo que se sentem para comer e não tenham dado uma única mordida. Agora os cientistas descobriram uma região do cérebro que está envolvida nesse efeito – e que ajuda a produzir a mesma sensação sem o uso de medicamentos para perder peso evocar.

Em um hoje emCiência 1Num artigo publicado, os cientistas descrevem dois grupos de neurónios relacionados com a saciedade: um para pré-saciedade e outro para pós-saciedade. O estudo também mostra que os medicamentos de sucesso para perder peso atuam nos neurônios de 'saturação', mas são necessárias mais pesquisas para determinar os mecanismos de ação dos tratamentos, dizem os autores.

Identificar essas duas populações de neurônios é a principal contribuição do trabalho, diz Allison Shapiro, especialista em neurodesenvolvimento do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado, em Aurora, que não esteve envolvido na pesquisa. Isso se enquadra na ideia anedótica de que existem dois tipos de saciedade: uma que é antecipatória e outra que ocorre em resposta à alimentação. “Com base no que descobriram, parece que esta área específica do hipotálamo é responsável por ambos, o que é muito legal”.

saciedade sem comida

Os mais recentes medicamentos para obesidade imitam um hormônio chamado peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que controla os níveis de açúcar no sangue e atua no cérebro para suprimir o apetite. Os medicamentos GLP-1 incluem semaglutida, vendida como Ozempic para diabetes tipo 2 (DT2) e Wegovy para perda de peso, e liraglutida, vendida como Saxenda para perda de peso e Victoza para DM2. Ambos são fabricados pela Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, na Dinamarca.

O coautor do estudo, Hyung Jin Choi, neurocientista da Universidade Nacional de Seul, experimentou em primeira mão os efeitos do liraglutido quando tomou o medicamento anti-obesidade. “Senti um grande aumento na saciedade quando vi e cheirei a comida antes mesmo de começar a comer”, diz ele. Isso o motivou a se aprofundar no sentimento de pré-saturação.

Ele e os seus colegas recrutaram pessoas com obesidade e pediram-lhes que relatassem o seu nível de saciedade em três fases: antes da exposição aos alimentos; ao ver um delicioso prato de frango frito coreano, mas antes de comer; e depois de comer. As pessoas que tomavam liraglutida sentiam-se saciadas antes mesmo de entrar em contato com os alimentos, mas essa sensação aumentava quando lhes mostravam a comida e novamente depois de comerem. Os resultados mostram que Choi não é o único que fica satisfeito só de ver a comida, ao contrário dos participantes que não tomaram o medicamento. uma sensação que a equipe chamou de “saciedade prandial”.

Em contrapartida, para os participantes que não tomaram o medicamento, a saciedade diminuiu quando viram o frango frito e só aumentou novamente depois de comerem.

Para identificar a área do cérebro responsável por essas sensações, os pesquisadores se concentraram no hipotálamo dorsomedial (DMH). Seus neurônios possuem receptores GLP-1, que permitem que o GLP-1 atue diretamente nesta área do cérebro.

Os pesquisadores estimularam artificialmente os neurônios DMH em ratos que estavam no meio de uma refeição e descobriram que os animais pararam de comer imediatamente. Quando esses neurônios eram ativados cronicamente, os camundongos comiam menos; quando inibidos cronicamente, os ratos comiam mais. Os resultados sugerem que a área desempenha um papel central na saciedade.

Neurônios que sinalizam 'estou cheio'

Tendo estabelecido isso, os autores examinaram a atividade de neurônios individuais no DMH de camundongos. Eles identificaram duas populações de neurônios: uma que estava continuamente ativa desde o momento em que os ratos começaram a procurar alimentos até o momento em que começaram a comer, e outra que estava ativa apenas quando os ratos estavam comendo.

Os autores também mostraram que os medicamentos GLP-1 atuam no DMH. Nos camundongos que receberam liraglutida, a atividade neuronal nesta região do cérebro foi maior antes e durante as refeições do que nos camundongos que não receberam a droga. A equipe eliminou os receptores GLP-1 nos neurônios DMH de alguns animais, o que inibiu a capacidade do liraglutido de atuar nesta área do cérebro. Os ratos comeram mais do que aqueles com receptores de GLP-1 funcionais, sugerindo que a capacidade do liraglutido de suprimir o apetite estava enfraquecida.

Karolina Skibicka, neurocientista da Penn State em University Park e da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, observa que outros estudos não observaram tais mudanças no comportamento alimentar após a manipulação dos receptores de GLP-1 nesta área do cérebro. 2. Uma possível explicação poderia estar relacionada às duas populações de neurônios descobertas no DMH. “Temos a tendência de pensar nos neurônios que expressam o receptor GLP-1 em uma determinada área do cérebro como uma população homogênea que desempenha todos o mesmo papel”, diz ela. "Este trabalho mostra que obviamente não é esse o caso. É apenas uma área do cérebro, mas os receptores de GLP-1 nos neurônios fazem coisas diferentes lá."

O estudo mostrou congruência entre o que foi observado em humanos e ratos, diz Amber Alhadeff, neurocientista do Monell Chemical Senses Center, na Filadélfia, Pensilvânia. Ela observa que está se tornando cada vez mais importante incorporar observações clínicas na pesquisa básica sobre medicamentos GLP-1. "Mas também é importante voltar atrás e confirmar a existência desses mecanismos em humanos. Este trabalho foi um bom exemplo de que isso ocorre nos dois sentidos."