Ljudje, ki Wegovy in podobna zdravila za hujšanje se pogosto počutijo siti, tudi če se usedejo k jedi in niso naredili niti enega grižljaja. Zdaj so znanstveniki odkrili predel možganov, ki je vpleten v ta učinek – in pomaga ustvariti enak občutek brez uporabe zdravila za hujšanje izzvati.

V enem danes vZnanost 1V objavljenem članku znanstveniki opisujejo dve skupini nevronov, povezanih s sitostjo: eno za prednasičenost in eno za postnasičenost. To kaže tudi študija uspešnica zdravil za hujšanje delujejo na "zasičene" nevrone, vendar so potrebne nadaljnje raziskave za določitev mehanizmov delovanja zdravljenj, pravijo avtorji.

Identifikacija teh dveh populacij nevronov je glavni prispevek dela, pravi Allison Shapiro, specialistka za nevrorazvoj na Medicinskem kampusu Univerze v Koloradu Anschutz v Aurori, ki ni bila vključena v raziskavo. Ustreza anekdotični ideji, da obstajata dve vrsti sitosti: ena je predvidena in druga, ki se pojavi kot odziv na prehranjevanje. "Glede na to, kar so ugotovili, se zdi, da je to specifično področje hipotalamusa odgovorno za oboje, kar je precej kul."

sitosti brez hrane

Najnovejša zdravila proti debelosti posnemajo hormon, imenovan glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1), ki nadzoruje raven sladkorja v krvi in ​​deluje na možgane za zaviranje apetita. Zdravila GLP-1 vključujejo semaglutid, ki se prodaja kot Ozempic za sladkorno bolezen tipa 2 (T2D) in Wegovy za hujšanje, ter liraglutid, ki se prodaja kot Saxenda za hujšanje in Victoza za T2D. Oba proizvaja Novo Nordisk s sedežem v Bagsværdu na Danskem.

Soavtor študije Hyung Jin Choi, nevroznanstvenik na nacionalni univerzi v Seulu, je na lastni koži izkusil učinke liraglutida, ko je jemal zdravilo proti debelosti. »Začutil sem močno povečanje sitosti, ko sem videl in zavohal hrano, še preden sem začel jesti,« pravi. To ga je spodbudilo, da se je poglobil v občutek prednasičenosti.

On in njegovi kolegi so zaposlili ljudi z debelostjo in jih prosili, naj poročajo o svoji ravni sitosti v treh fazah: pred izpostavljenostjo hrani; ob pogledu na okusen krožnik korejskega ocvrtega piščanca, vendar pred jedjo; in po jedi. Ljudje, ki so jemali liraglutid, so se počutili polni, še preden so prišli v stik s hrano, vendar se je ta občutek povečal, ko so jim pokazali hrano, in spet po tem, ko so jedli. Rezultati kažejo, da Choi ni edini, ki se nasiti že ob pogledu na hrano, za razliko od udeležencev, ki zdravila niso jemali. občutek, ki ga je ekipa poimenovala 'prandialna sitost'.

Nasprotno pa se je pri udeležencih, ki niso jemali zdravila, občutek sitosti zmanjšal, ko so videli ocvrtega piščanca, in se spet povečal šele, ko so pojedli.

Da bi identificirali področje možganov, ki je odgovorno za te občutke, so se raziskovalci osredotočili na dorsomedialni hipotalamus (DMH). Njegovi nevroni imajo receptorje GLP-1, ki omogočajo GLP-1, da deluje neposredno na tem predelu možganov.

Raziskovalci so pri miših, ki so bile sredi obroka, umetno stimulirali nevrone DMH in ugotovili, da so živali takoj prenehale jesti. Ko so bili ti nevroni kronično aktivirani, so miši jedle manj; ob kroničnem zaviranju so miši jedle več. Rezultati kažejo, da ima območje osrednjo vlogo pri sitosti.

Nevroni, ki signalizirajo "Sit sem"

Ko so to ugotovili, so avtorji preučili aktivnost posameznih nevronov v mišjem DMH. Identificirali so dve populaciji nevronov: eno, ki je bilo nenehno aktivno od trenutka, ko so miši začele iskati hrano, do trenutka, ko so začele jesti, in drugo, ki je bila aktivna le, ko so miši jedle.

Avtorji so tudi pokazali, da zdravila GLP-1 delujejo na DMH. Pri miših, ki so prejemale liraglutid, je bila nevronska aktivnost v tem predelu možganov večja pred in med obroki kot pri miših, ki zdravila niso prejemale. Ekipa je izbrisala receptorje GLP-1 v nevronih DMH nekaterih živali, kar je zaviralo sposobnost liraglutida, da deluje na tem področju možganov. Miši so pojedle več kot tiste z delujočimi receptorji GLP-1, kar nakazuje, da je bila sposobnost liraglutida za zatiranje apetita oslabljena.

Karolina Skibicka, nevroznanstvenica na Penn State v University Parku in Univerzi v Göteborgu na Švedskem, ugotavlja, da druge študije niso opazile takšnih sprememb v prehranjevalnem vedenju po manipulaciji receptorjev GLP-1 v tem predelu možganov. 2. Možna razlaga bi lahko bila povezana z dvema populacijama nevronov, odkritih v DMH. "O nevronih, ki izražajo receptorje GLP-1, v določenem možganskem območju ponavadi razmišljamo kot o homogeni populaciji, ki ima vse enako vlogo," pravi. "To delo kaže, da temu očitno ni tako. To je samo eno področje možganov, vendar receptorji GLP-1 na nevronih tam počnejo različne stvari."

Študija je pokazala skladnost med tem, kar so opazili pri ljudeh in miših, pravi Amber Alhadeff, nevroznanstvenica v Monell Chemical Senses Center v Philadelphiji, Pennsylvania. Ugotavlja, da postaja vse bolj pomembno vključiti klinična opazovanja v osnovne raziskave zdravil GLP-1. "Pomembno pa je tudi, da se vrnemo nazaj in potrdimo obstoj teh mehanizmov pri ljudeh. To delo je bil lep primer, da gre v obe smeri."