Människor som Wegovy och liknande viktminskningsmediciner känner sig ofta mätta, även om de sätter sig ner för att äta och inte har tagit en enda tugga. Nu har forskare upptäckt en del av hjärnan som är involverad i denna effekt - och som hjälper till att producera samma känsla utan att använda viktminskningsmediciner att framkalla.

I ett idag iVetenskap 1I en publicerad artikel beskriver forskare två grupper av neuroner relaterade till mättnad: en för för-mättnad och en för efter-mättnad. Det visar studien också de storsäljande viktminskningsmedicinerna agera på "mättnads"-neuronerna, men ytterligare forskning behövs för att fastställa behandlingarnas verkningsmekanismer, säger författarna.

Att identifiera dessa två populationer av neuroner är det huvudsakliga bidraget från arbetet, säger Allison Shapiro, en neuroutvecklingsspecialist vid University of Colorado Anschutz Medical Campus i Aurora, som inte var involverad i forskningen. Det passar den anekdotiska idén att det finns två typer av mättnad: en som är förutseende och en annan som uppstår som svar på att äta. "Baserat på vad de hittade verkar det som att det här specifika området av hypotalamus är ansvarigt för båda, vilket är ganska coolt."

mättnad utan mat

De senaste fetmaläkemedlen efterliknar ett hormon som kallas glukagonliknande peptid 1 (GLP-1), som kontrollerar blodsockernivån och verkar på hjärnan för att dämpa aptiten. GLP-1-läkemedel inkluderar semaglutid, som säljs som Ozempic för typ 2-diabetes (T2D) och Wegovy för viktminskning, och liraglutid, som säljs som Saxenda för viktminskning och Victoza för T2D. Båda tillverkas av Novo Nordisk, baserat i Bagsværd, Danmark.

Studiens medförfattare Hyung Jin Choi, en neuroforskare vid Seoul National University, upplevde effekterna av liraglutid när han tog läkemedlet mot fetma. "Jag kände en enorm ökning av mättnad när jag såg och luktade på mat redan innan jag började äta", säger han. Detta motiverade honom att gräva djupare in i känslan av förmättnad.

Han och hans kollegor rekryterade personer med fetma och bad dem att rapportera sin mättnadsnivå i tre steg: före exponering för mat; vid åsynen av en läcker tallrik med koreansk stekt kyckling men innan du äter; och efter att ha ätit. Personer som tog liraglutid kände sig mätta redan innan de kom i kontakt med mat, men denna känsla ökade när de fick mat och igen efter att de ätit. Resultaten visar att Choi inte är den enda som blir mätt vid blotta åsynen av mat, till skillnad från deltagarna som inte tog drogen. en känsla som laget kallade "prandial satiety".

Däremot för deltagare som inte tog drogen, minskade mättnaden när de såg den stekta kycklingen och ökade först igen efter att de ätit.

För att identifiera det område i hjärnan som är ansvarigt för dessa förnimmelser fokuserade forskare på den dorsomediala hypotalamus (DMH). Dess neuroner har GLP-1-receptorer, vilket gör att GLP-1 kan verka direkt på detta område av hjärnan.

Forskarna stimulerade på konstgjord väg DMH-neuronerna hos möss som var mitt i en måltid och fann att djuren omedelbart slutade äta. När dessa neuroner var kroniskt aktiverade, åt mössen mindre; när de var kroniskt hämmade åt mössen mer. Resultaten tyder på att området spelar en central roll för mättnad.

Neuroner som signalerar "jag är full"

Efter att ha fastställt detta undersökte författarna aktiviteten hos enskilda neuroner i mus-DMH. De identifierade två populationer av neuroner: en som var kontinuerligt aktiv från det ögonblick då mössen började söka föda tills de började äta, och en annan som var aktiv endast när mössen åt.

Författarna visade också att GLP-1-läkemedel verkar på DMH. Hos möss som fick liraglutid var neuronaktiviteten i denna hjärnregion högre före och under måltider än hos möss som inte fick läkemedlet. Teamet raderade GLP-1-receptorer i DMH-neuronerna hos vissa djur, vilket hämmade liraglutides förmåga att verka på detta hjärnområde. Mössen åt mer än de med fungerande GLP-1-receptorer, vilket tyder på att liraglutids förmåga att undertrycka aptiten var försvagad.

Karolina Skibicka, neuroforskare vid Penn State i University Park och Göteborgs universitet, Sverige, noterar att andra studier inte har observerat sådana förändringar i ätbeteende efter att ha manipulerat GLP-1-receptorer i detta hjärnområde 2. En möjlig förklaring kan relateras till de två populationerna av neuroner som upptäckts i DMH. "Vi tenderar att tänka på GLP-1-receptoruttryckande neuroner i ett givet hjärnområde som en homogen population som alla spelar samma roll", säger hon. "Detta arbete visar att detta uppenbarligen inte är fallet. Det är bara ett område av hjärnan, men GLP-1-receptorer på neuroner gör olika saker där."

Studien visade överensstämmelse mellan vad som observerades hos människor och möss, säger Amber Alhadeff, en neuroforskare vid Monell Chemical Senses Center i Philadelphia, Pennsylvania. Hon konstaterar att det blir allt viktigare att införliva kliniska observationer i grundforskningen om GLP-1-läkemedel. "Men då är det också viktigt att gå tillbaka och sedan bekräfta förekomsten av dessa mekanismer hos människor. Det här arbetet var ett bra exempel på att det går åt båda hållen."