Kuidas ülesöömine põhjustab 2. tüüpi diabeeti: neurotransmitterite roll

Kuidas ülesöömine põhjustab 2. tüüpi diabeeti: neurotransmitterite roll

Rasvunud inimestel on kümme korda suurem risk haigestuda diabeeti võrreldes kõhnade inimestega. Teadlased, kes üritavad selle nähtuse põhjani jõuda, on leidnud vastuse samast süsteemist, mis kontrollib keha võitle-või-põgene reaktsiooni. Tulemused 1, mis viidi läbi hiirtel, seab kahtluse alla pikaajalised oletused selle kohta, kuidas ülesöömine võib haigusi põhjustada.

Uuring näitab, et kõrge rasvasisaldusega dieedi tarbimine põhjustab neurotransmitterite tõusu kogu kehas, mis viib rasvkoe kiire lagunemiseni maksas – protsess, mille vallandab tavaliselt insuliini on kontrollitud. Rasvhapete kõrge taseme vabanemist on seostatud paljude terviseprobleemidega, alates diabeedist kuni maksapuudulikkuseni 2.

Varem arvasid teadlased, et ülekaalulisuse peamine probleem on seotud diabeet seisneb vales insuliini aktiivsuses, mis tähendab, et keha ei peata rasvhapete ohtlikku vabanemist. Kuid viimane uuring näitab, et valesti töötava "pidurisüsteemi" asemel on eraldi hoob - neurotransmitterid maksas ja teistes kudedes -, mis suruvad tugevalt gaasipedaalile, selgitab Martina Schweiger, Austria Grazi ülikooli biokeemik. "See on tegelikult paradigma muutus."

Uuring avaldati 21. oktoobril ajakirjas Cell Metabolism.

Insuliiniresistentsus

Üle 890 miljoni inimese kogu maailmas ülekaalulisus mõjutatud, üks suur risk haigestuda diabeeti ja muud ainevahetushäired. Teadlased on juba pikka aega teadnud, et... haigus progresseerub, kui insuliin ei suuda enam veresuhkru taset langetada. Christoph Buettner ja Kenichi Sakamoto, mõlemad New Jersey osariigis New Brunswickis asuva Rutgersi ülikooli füsioloogid ja nende kolleegid soovisid selle insuliiniresistentsuse olemust paremini mõista.

Buettner oli pikka aega uurinud insuliini rolli ajus ainevahetuse reguleerimisel 3. Seega keskendus tema meeskond sümpaatilisele närvisüsteemile, mis transpordib neurotransmittereid nagu norepinefriin kogu keha kudedesse. Teadlased kasutasid hiiremudelit, milles nad kustutasid geeni, mis ekspresseerib nende neurotransmitterite tootmiseks võtmeensüümi. Geen kustutati ainult hiire jäsemetest ja mõnest elundist, kuid mitte ajust, et tagada selle elujõulisus.

Modifitseeritud hiiri toideti kõrge rasvasisaldusega dieediga, mis sisaldas searasva, kookosõli ja sojaõli. Rohkem kui kahe kuu jooksul sõid nii modifitseeritud kui ka modifitseerimata hiired sarnases koguses toitu, võtsid võrreldava koguse juurde ja näitasid sarnast insuliini signaaliülekande aktiivsust, mis kirjeldab sündmuste kaskaadi, mis toimub pärast insuliini seondumist oma rakus oleva sihtretseptoriga.

Kuid modifitseeritud hiirtel ei ilmnenud rasvkoe suurenenud lagunemist ja insuliiniresistentsust ning lõpuks ei ilmnenud rasvmaksahaiguse ja kudede põletiku suurenemist. Seevastu modifitseerimata hiirtel tekkis insuliiniresistentsus, mis võib viia diabeedini. Samuti ilmnesid neil suurenenud põletiku- ja maksahaigusnähud.

Signaalid ajus

Tulemused näitavad, et neurotransmitterid vastutavad insuliiniresistentsuse ja sellega seotud probleemide tekitamise eest, ütleb Buettner. Ta ja ta kolleegid uurivad nüüd nende neurotransmitterite rolli muudes tingimustes, näiteks menopausi põhjustatud insuliiniresistentsuse korral.

"See uuring on üsna hästi põhjendatud," ütleb Schweiger, kuid "mõned pusletükid on endiselt puudu." Küsimus, kuidas kõrge rasvasisaldusega dieet vallandab neurotransmitterite sisalduse suurenemise, tuleb veel selgitada.

Ta lisab, et on vaja täiendavat tööd, et paremini mõista leidude mõju inimestele. Seni ei ole sümpaatilises närvisüsteemis neurotransmitterite aktiivsust blokeerivad ravimid rasvunud inimestele kasulikud olnud. Võib juhtuda, et nende ravimite suunamine konkreetsetele kudedele, vältides aju, võib olla paljutõotavam, ütleb Buettner.

1. Sakamato, K. et al. Lahtri metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).

   Artikkel
   
   Google Scholar

2. Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. Nutrients 13, 9453–9474 (2015).

   Artikkel
   
   Google Scholar

3. Sherer, T. et al. Journal of Biological Chemistry 287, 33061–33069 (2012).

   Artikkel
   PubMed
   
   Google Scholar

Laadige alla viited