Kuinka ylensyöminen johtaa tyypin 2 diabetekseen: välittäjäaineiden rooli

Kuinka ylensyöminen johtaa tyypin 2 diabetekseen: välittäjäaineiden rooli

Lihavilla ihmisillä on kymmenkertainen riski sairastua diabetekseen laihoihin verrattuna. Tutkijat, jotka yrittävät päästä tämän ilmiön ytimeen, ovat löytäneet vastauksen samasta järjestelmästä, joka ohjaa kehon taistele tai pakene -reaktiota. Tulokset 1 Hiirillä tehty tutkimus kyseenalaistaa pitkäaikaiset oletukset siitä, kuinka ylensyöminen voi johtaa sairauksiin.

Tutkimus viittaa siihen, että runsasrasvaisen ruokavalion nauttiminen laukaisee välittäjäaineiden nousun kaikkialla kehossa, mikä johtaa rasvakudoksen nopeaan hajoamiseen maksassa - prosessin, joka yleensä käynnistyy insuliinia on hallinnassa. Suurten rasvahappojen vapautuminen on yhdistetty useisiin terveysongelmiin diabeteksesta maksan vajaatoimintaan 2.

Aiemmin tutkijat ajattelivat, että suurin ongelma liikalihavuuteen liittyy diabetes johtuu virheellisestä insuliinitoiminnasta, eli elimistö ei estä vaarallista rasvahappojen vapautumista. Mutta uusin tutkimus osoittaa, että viallisen "jarrujärjestelmän" sijasta on erillinen vipu - maksassa ja muissa kudoksissa olevat välittäjäaineet -, jotka painavat voimakkaasti kaasupoljinta, selittää Martina Schweiger, biokemisti Grazin yliopistosta Itävallasta. "Tämä on itse asiassa paradigman muutos."

Tutkimus julkaistiin 21. lokakuuta Cell Metabolism -lehdessä.

Insuliiniresistenssi

Maailmassa on yli 890 miljoonaa ihmistä lihavuus vaikuttaa, se suuri riski sairastua diabetekseen ja muut aineenvaihduntahäiriöt. Tutkijat ovat tienneet jo pitkään, että... sairaus etenee, kun insuliini ei enää pysty alentamaan verensokeria. Christoph Buettner ja Kenichi Sakamoto, molemmat fysiologit Rutgersin yliopistossa New Brunswickissa, New Jerseyssä, ja heidän kollegansa halusivat ymmärtää paremmin tämän insuliiniresistenssin luonnetta.

Buettner oli pitkään tutkinut insuliinin roolia aivoissa aineenvaihdunnan säätelyssä 3. Joten hänen tiiminsä keskittyi sympaattiseen hermostoon, joka kuljettaa välittäjäaineita, kuten norepinefriiniä, kudoksiin kaikkialla kehossa. Tutkijat käyttivät hiirimallia, jossa he deletoivat geenin, joka ilmentää näiden välittäjäaineiden tuottamiseksi avainentsyymiä. Geeni poistettiin vain hiiren raajoista ja joistakin elimistä, mutta ei aivoista, jotta se pysyisi elinkelpoisena.

Modifioiduille hiirille annettiin runsaasti rasvaa sisältävää rasvaa, kookosöljyä ja soijaöljyä sisältävää ruokavaliota. Yli kahden kuukauden aikana sekä modifioidut että modifioimattomat hiiret söivät samanlaisia ​​määriä ruokaa, lihoivat vertailukelpoisia määriä ja osoittivat samanlaista insuliinisignaaliaktiivisuutta, mikä kuvaa tapahtumien sarjaa, joka tapahtuu sen jälkeen, kun insuliini sitoutuu solussa olevaan kohdereseptoriinsa.

Modifioidut hiiret eivät kuitenkaan osoittaneet lisääntynyttä rasvakudoksen hajoamista ja insuliiniresistenssiä, eivätkä lopulta osoittaneet lisääntyneitä merkkejä rasvamaksasairauksista ja kudostulehduksista. Sitä vastoin modifioimattomat hiiret kehittivät insuliiniresistenssiä, mikä voi johtaa diabetekseen. He osoittivat myös lisääntyneitä tulehduksen ja maksasairauden merkkejä.

Signaalit aivoissa

Tulokset viittaavat siihen, että välittäjäaineet ovat vastuussa insuliiniresistenssin ja siihen liittyvien ongelmien luomisesta, Buettner sanoo. Hän ja hänen kollegansa tutkivat nyt näiden välittäjäaineiden roolia muissa olosuhteissa, kuten vaihdevuosien aiheuttamassa insuliiniresistenssissä.

"Tämä tutkimus on melko perusteltu", Schweiger sanoo, mutta "joitakin palapelin palasia puuttuu edelleen." Kysymys siitä, kuinka runsasrasvainen ruokavalio laukaisee välittäjäaineiden määrän, on vielä selvittämättä.

Hän lisää, että lisätyötä tarvitaan, jotta voidaan paremmin ymmärtää löydösten vaikutukset ihmisiin. Toistaiseksi lääkkeet, jotka estävät välittäjäaineiden toiminnan sympaattisessa hermostossa, eivät ole osoittaneet mitään hyötyä lihavilla ihmisillä. Voi olla mahdollista, että näiden lääkkeiden kohdistaminen tiettyihin kudoksiin, aivojen välttäminen, saattaa olla lupaavampaa, Buettner sanoo.

1. Sakamato, K. et ai. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).

   Artikla
   
   Google Scholar

2. Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. Nutrients 13, 9453–9474 (2015).

   Artikla
   
   Google Scholar

3. Sherer, T. et ai. Journal of Biological Chemistry 287, 33061–33069 (2012).

   Artikla
   PubMed
   
   Google Scholar

Lataa viitteitä